Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Doksisykliini COPD:n hoitoon HIV-tartunnan saaneilla potilailla

keskiviikko 13. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University

Itse HIV-infektion parantuneen eloonjäämisen yhteydessä krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD); keuhkosairauden muoto, johon kuuluu keuhkolaajentuma, joka vaikeuttaa hengitystä) on nousemassa tärkeäksi sairastuvuuden ja ehkä viime kädessä kuolleisuuden syyksi tässä populaatiossa. HIV-tartunnan saaneilla potilailla on suurentunut riski sairastua krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mikä johtuu todennäköisesti useista tekijöistä, kuten lisääntyneestä tupakoinnista, kroonisesta tulehduksesta ja immuunipuutoksen etenemisestä, hapetusstressistä (ylimääräiset luonnolliset kemikaalit, joita kutsutaan hapettimiksi ja vapaita radikaaleja, jotka voivat vahingoittaa kudos) ja hengitystieinfektiot. Vaikka keuhkoahtaumatautia koskevat luonnolliset tiedot ovat rajalliset tehokkaan antiretroviraalisen hoidon aikakaudella, aikaisemmat tiedot viittaavat siihen, että emfyseeman eteneminen saattaa kiihtyä tässä populaatiossa. Alustavat tietomme viittaavat siihen, että useilla alveolaarisista makrofageista (keuhkoissa esiintyvä immuunisolutyyppi) johdetuilla matriisin metalloproteinaaseilla (MMP) on lisääntynyt soluvaste HIV-tartunnan saaneilla tupakoitsijoilla, mikä saattaa edistää emfyseeman kiihtymistä. Matriksin metalloproteinaasit ovat entsyymejä, jotka hajottavat kudosten rakenteellisen tuen, mukaan lukien keuhkojen hengitystiet.

Näiden havaintojen perusteella tutkijat olettavat, että matriksin metalloproteinaasien farmakologinen esto doksisykliinillä muuttaa suotuisasti kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden luonnollista historiaa HIV-tartunnan saaneilla potilailla. Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat ehdottavat, että toteutettaisiin proof of concept -pilottitutkimus mahdolliselle vaiheen II satunnaistetulle, lumekontrolloidulle tutkimukselle (turvallisuuden ja tehon testaaminen suuremmassa populaatiossa, jota kontrolloidaan "sokeripillereillä") keuhkoahtaumatautia varten. HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jos konseptin todistus onnistuu. Tutkimusryhmäämme johtaa keuhkolääkäri/tutkija, jolla on asiantuntemusta HIV:hen liittyvästä COPD:stä ja tartuntatautien asiantuntija/kliinisten tutkimusten asiantuntija.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on nousemassa tärkeäksi sairastuvuuden syyksi HIV-tartunnan saaneilla potilailla, mikä johtuu todennäköisesti useista tekijöistä, kuten tupakoinnin lisääntymisestä, kroonisesta tulehduksesta ja immuuniaktivaatiosta, hapetusstressistä ja hengitystieinfektioista. Alustavat tietomme viittaavat siihen, että useat keuhkomatriisin metalloproteinaasit (MMP:t) ovat lisääntyneet HIV-tartunnan saaneilla tupakoitsijoilla, mikä voi edistää emfyseeman kiihtymistä, koska ne voivat hajottaa solunulkoisen matriisin ja tyvikalvon komponentteja. Erityistavoitteemme on määrittää kahdesti vuorokaudessa annetun doksisykliinin turvallisuus, siedettävyys ja biologiset vaikutukset kuuden kuukauden ajan HIV-tartunnan saaneille keuhkoahtaumatautia sairastaville henkilöille. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi teemme satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun pilottitutkimuksen doksisykliinillä 100 mg kahdesti päivässä 30 HIV-tartunnan saaneella keuhkoahtaumatautipotilaalla (2:1 doksi:plasebo). Ensisijainen päätetapahtuma on turvallisuus/siedettävyys ja toissijaisia ​​päätepisteitä ovat FEV1:n muutos, MMP-aktiivisuuden väheneminen epiteelin limakalvonesteessä ja bronkoskoopialla saaduissa soluissa ja doksisykliinitasot veressä, ELF- ja bronkoalveolaaristen huuhtelusolujen (BAL) solupelletit. Sen lisäksi, että pilottitutkimus antaa uusia näkemyksiä doksisykliinin biologisista vaikutuksista keuhkoihin, pilottitutkimus antaa tietoja päätepisteiden valinnasta vaiheen II tutkimukseen, joka lopulta käsittelee täyttämätöntä lääketieteellistä tarvetta uusille keuhkoahtaumatautiin/emfyseeman hoitoon HIV-tartunnan saaneilla potilailla. .

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

61

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Genetic Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Dokumentoitu HIV-infektio
  2. CD4-solujen määrä yli 200 solua/mm3
  3. HIV-RNA alle 400 kopiota/ml
  4. Stabiili antiretroviraalinen hoito vähintään 12 viikon ajan
  5. Täyttää keuhkoahtaumataudin GOLD-määritelmän (keuhkoputkenlaajennuksen jälkeinen FEV1/FVC alle 0,7) ja/tai sillä on röntgenkuvaus emfyseemasta
  6. Nykyinen tai tupakointihistoria vähintään 3 pakkausvuoden historialla
  7. ALT ja AST alle 3 x normaalin yläraja
  8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: halukkuus käyttää kahta ehkäisymuotoa
  9. Keuhkoahtaumatautia hoidettavien potilaiden on oltava vakaassa hoidossa vähintään 4 viikon ajan

Poissulkemiskriteerit:

  1. Keuhkotulehdus, COPD:n paheneminen tai akuutti opportunistinen infektio 30 päivän sisällä maahantulosta
  2. Bronkoskoopiariskin lisääntyneeseen sedaatioon liittyvät sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta Gold-luokan 3 tai 4 COPD, kodin hapen tarve, hyperkapneinen hengitysvajaus, huonosti hallittu verenpainetauti
  3. Tunnettu allergia/intoleranssi doksisykliinille, atropiinille tai mille tahansa paikallispuuduttimelle
  4. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
  5. Raskaana oleville tai imettäville naisille
  6. Miesten tulee suostua siihen, että he eivät yritä tehdä naista raskaaksi tai osallistua siittiöiden luovutukseen tutkimuksen aikana ja 6 viikkoon lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
  7. Loppuvaiheen munuaissairaus
  8. Kirroosi
  9. INR suurempi kuin 1,4
  10. Verihiutaleita alle 80 000
  11. Mikä tahansa sairaus, mukaan lukien aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista tai lisää keuhkoputkien tähystyksen riskiä
  12. Aktiivinen tai suunniteltu osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai havainnointitutkimuksiin ilman ennakkolupaa PI:ltä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Doksisykliini
100 mg kahdesti päivässä (BID suun kautta) x 24 viikkoa
Lääke: Doksisykliini
100 mg kahdesti päivässä (BID suun kautta) x 24 viikkoa
Muut nimet:
  • Vibramysiini
Placebo Comparator: Plasebo (sokeripilleri)
100 mg kahdesti päivässä (BID suun kautta) x 24 viikkoa
Lääke: Plasebo (sokeripilleri)
100 mg kahdesti päivässä (BID suun kautta) x 24 viikkoa
Muut nimet:
  • Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Doksisykliinin turvallisuus mitattuna niiden potilaiden lukumäärällä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Kahdesti vuorokaudessa annetun doksisykliinin turvallisuuden määrittämiseksi 24 viikon ajan HIV-tartunnan saaneille potilaille, joilla on keuhkoahtaumatauti ja/tai emfyseema, mitattuna niiden potilaiden lukumäärällä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia.
Jopa 24 viikkoa
Doksisykliinin siedettävyys mitattuna niiden potilaiden lukumäärällä, joilla on annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Määrittää kahdesti vuorokaudessa annetun doksisykliinin siedettävyyden 24 viikon ajan HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on keuhkoahtaumatauti ja/tai emfyseema, mitattuna potilailla, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta.
Jopa 24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen: Muutos keuhkotoiminnassa (FEV1)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
FEV1 on uloshengitetyn ilman määrä pakotetun uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana.
24 viikkoa
Prosenttimuutos BAL MMP-9 -aktiivisuudessa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
MMP-9-aktiivisuuden prosentuaalinen muutos bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä (BAL).
12 viikkoa
Doksisykliinin tasot
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Doksisykliinin taso seerumissa
12 viikkoa
Doksisykliinitasot BAL:ssa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Doksisykliinitasot bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä (BAL).
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Weill Medical College of Cornell University

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert Kaner, MD, Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
  • Päätutkija: Marshall Glesby, MD, Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 8. joulukuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. joulukuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 6. joulukuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 21. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1208012780
  • R34HL117352 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa