Doxiciclina para la EPOC en pacientes infectados por el VIH
En el contexto de una mejor supervivencia de la propia infección por VIH, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC); una forma de enfermedad pulmonar que incluye enfisema, que dificulta la respiración) está emergiendo como una causa importante de morbilidad y, quizás, en última instancia, de mortalidad en esta población. Los pacientes infectados por el VIH tienen un mayor riesgo de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, probablemente debido a múltiples factores, que incluyen una mayor presencia de tabaquismo, inflamación crónica y progresión de la inmunodeficiencia, estrés oxidante (niveles excesivos de sustancias químicas naturales llamadas oxidantes y radicales libres que pueden dañar tejidos) e infecciones respiratorias. Si bien los datos de la historia natural de la EPOC son limitados en la era de la terapia antirretroviral potente, los datos anteriores sugieren que el curso del enfisema puede acelerarse en esta población. Nuestros datos preliminares sugieren que varias metaloproteinasas de matriz (MMP) derivadas de macrófagos alveolares (un tipo de célula inmunitaria que se encuentra en los pulmones) tienen una mayor respuesta celular en fumadores infectados por el VIH, lo que podría contribuir al enfisema acelerado. Las metaloproteinasas de la matriz son enzimas que descomponen el soporte estructural de los tejidos, incluidas las vías respiratorias del pulmón.
Con base en estas observaciones, los investigadores plantean la hipótesis de que la inhibición farmacológica de las metaloproteinasas de la matriz por parte de la doxiciclina modificará favorablemente la evolución natural de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en pacientes infectados por el VIH. Para probar esta hipótesis, los investigadores proponen realizar un estudio piloto de prueba de concepto como preludio de un posible ensayo aleatorizado controlado con placebo de fase II (que pruebe la seguridad y la eficacia en una población más grande controlada con una "píldora de azúcar") de doxiciclina para la EPOC en pacientes infectados por el VIH si la prueba de concepto tiene éxito. Nuestro equipo de investigación está dirigido por un neumólogo/investigador con experiencia en la EPOC asociada al VIH y un especialista en enfermedades infecciosas/experto en ensayos clínicos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Genetic Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por VIH documentada
- Recuento de células CD4 superior a 200 células/mm3
- ARN del VIH menos de 400 copias/ml
- Terapia antirretroviral estable por más de o igual a 12 semanas
- Cumple con la definición GOLD de EPOC (FEV1/FVC posbroncodilatador inferior a 0,7) y/o tiene evidencia radiográfica de enfisema
- Tabaquismo actual o histórico con un mínimo de 3 paquetes por año
- ALT y AST menos de 3 veces el límite superior de lo normal
- Para mujeres en edad fértil: voluntad de usar 2 formas de control de la natalidad
- Los sujetos en terapia para la EPOC deben estar en terapia estable durante al menos 4 semanas.
Criterio de exclusión:
- Infección pulmonar, exacerbación de la EPOC o infección oportunista aguda dentro de los 30 días posteriores al ingreso
- Afecciones asociadas con un mayor riesgo de sedación de broncoscopia, incluidas, entre otras, EPOC de clase Gold 3 o 4, necesidad de oxígeno domiciliario, insuficiencia respiratoria hipercapneica, hipertensión mal controlada
- Alergia/intolerancia conocida a la doxiciclina, la atropina o cualquier anestésico local
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Los hombres deben aceptar no intentar embarazar a una mujer ni participar en la donación de esperma durante el estudio y durante 6 semanas después de suspender el medicamento.
- Enfermedad renal en etapa terminal
- Cirrosis
- INR superior a 1,4
- Plaquetas menos de 80.000
- Cualquier condición, incluido el uso activo o la dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio o aumentar el riesgo de la broncoscopia.
- Participación activa o planificada en cualquier otro ensayo clínico o estudio observacional sin la aprobación previa del PI
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Doxiciclina
100 mg dos veces al día (BID por vía oral) x 24 semanas
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100 mg dos veces al día (BID por vía oral) x 24 semanas
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo (píldora de azúcar)
100 mg dos veces al día (BID por vía oral) x 24 semanas
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100 mg dos veces al día (BID por vía oral) x 24 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad de la doxiciclina, medida por el número de sujetos con eventos adversos relacionados con el tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Determinar la seguridad de la doxiciclina dos veces al día durante 24 semanas en sujetos infectados por el VIH con EPOC y/o enfisema, medida por el número de sujetos con cualquier evento adverso relacionado con el tratamiento.
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Hasta 24 semanas
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Tolerabilidad de la doxiciclina, medida por el número de sujetos con una toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Determinar la tolerabilidad de la doxiciclina dos veces al día durante 24 semanas en sujetos infectados por el VIH con EPOC y/o enfisema, medida por aquellos sujetos que experimentaron una toxicidad limitante de la dosis.
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Hasta 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Clínica: cambio en la función pulmonar (FEV1)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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FEV1 es el volumen de aire exhalado durante el primer segundo de una maniobra de espiración forzada.
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24 semanas
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Cambio porcentual en la actividad de BAL MMP-9
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio porcentual de actividad de MMP-9 en líquido de lavado broncoalveolar (BAL).
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12 semanas
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Niveles de doxiciclina
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Nivel de doxiciclina en suero
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12 semanas
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Niveles de doxiciclina en BAL
Periodo de tiempo: 12 Semana
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Niveles de doxiciclina en líquido de lavado broncoalveolar (BAL).
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12 Semana
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Kaner, MD, Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
- Investigador principal: Marshall Glesby, MD, Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Enfisema pulmonar
- Enfisema
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Doxiciclina
Otros números de identificación del estudio
- 1208012780
- R34HL117352 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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