Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Doxycyklin för KOL hos HIV-infekterade patienter

13 juli 2022 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University

I samband med förbättrad överlevnad från själva HIV-infektionen, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL); en form av lungsjukdom som inkluderar emfysem, vilket gör andningen svår) framträder som en viktig orsak till sjuklighet och kanske i slutändan dödlighet i denna population. HIV-infekterade patienter löper ökad risk för kronisk obstruktiv lungsjukdom, troligen på grund av flera faktorer, inklusive ökad närvaro av rökning, kronisk inflammation och progression av immunbrist, oxidant stress (överdrivna nivåer av naturliga kemikalier som kallas oxidanter och fria radikaler som kan skada vävnad) och luftvägsinfektioner. Även om naturhistoriska data om KOL är begränsade under en tid präglad av potent antiretroviral terapi, tyder tidigare data på att förloppet av emfysem kan påskyndas i denna population. Våra preliminära data tyder på att flera matrismetalloproteinaser (MMP) härrörande från alveolära makrofager (en typ av immunceller som finns i lungorna) har ett ökat cellulärt svar hos HIV-infekterade rökare, vilket kan bidra till accelererat emfysem. Matrismetalloproteinaser är enzymer som bryter ner det strukturella stödet av vävnader, inklusive luftvägarna i lungan.

Baserat på dessa observationer antar utredarna att farmakologisk hämning av matrismetalloproteinaser av doxycyklin positivt kommer att modifiera den naturliga historien för kronisk obstruktiv lungsjukdom hos HIV-infekterade patienter. För att testa denna hypotes föreslår utredarna att man genomför en proof of concept-pilotstudie som ett förspel till en möjlig fas II randomiserad, placebokontrollerad studie (testning av säkerhet och effekt i en större population kontrollerad med ett "sockerpiller") av doxycyklin för KOL hos HIV-infekterade patienter bör proof of concept vara framgångsrikt. Vårt forskarlag leds av en lungläkare/forskare med expertis inom HIV-associerad KOL och en specialist på infektionssjukdomar/expert i kliniska prövningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) framträder som en viktig orsak till sjuklighet hos HIV-infekterade patienter, troligen på grund av flera faktorer, inklusive en ökad förekomst av rökning, kronisk inflammation och immunaktivering, oxidant stress och luftvägsinfektioner. Våra preliminära data tyder på att flera lungmatrismetalloproteinaser (MMP) är uppreglerade hos HIV-infekterade rökare, vilket kan bidra till accelererat emfysem på grund av deras förmåga att bryta ned extracellulär matris och basalmembrankomponenter. Vårt specifika mål är att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och de biologiska effekterna av doxycyklin två gånger dagligen under 6 månader hos HIV-infekterade personer med KOL. För att möta detta syfte kommer vi att genomföra en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad pilotstudie av doxycyklin 100 mg två gånger dagligen på 30 HIV-infekterade försökspersoner med KOL (2:1 doxy:placebo). Den primära endpointen kommer att vara säkerhet/tolerabilitet och sekundära endpoints kommer att inkludera förändring i FEV1, minskning av MMP-aktiviteten i epitelial beklädnadsvätska och celler erhållna genom bronkoskopi och doxycyklinnivåer i blod, ELF och bronkoalveolär lavage (BAL) cellpellets. Förutom att ge nya insikter om de biologiska effekterna av doxycyklin i lungan, kommer pilotstudien att informera om valet av effektmått för en fas II-studie, som i slutändan kommer att tillgodose ett otillfredsställt medicinskt behov av nya insatser för KOL/emfysem hos HIV-infekterade patienter .

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Genetic Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Dokumenterad HIV-infektion
  2. CD4-cellantal större än 200 celler/mm3
  3. HIV RNA mindre än 400 kopior/ml
  4. Stabil antiretroviral behandling i mer än eller lika med 12 veckor
  5. Uppfyller GOLD definition för KOL (post-bronkdilaterande FEV1/FVC mindre än 0,7) och/eller har röntgenbevis på emfysem
  6. Aktuell eller historia av rökning med minst 3 pack-års historia
  7. ALAT och AST mindre än 3 x den övre normalgränsen
  8. För fertila kvinnor: villighet att använda två former av preventivmedel
  9. Patienter som behandlas för KOL måste vara på stabil behandling i minst 4 veckor

Exklusions kriterier:

  1. Lunginfektion, KOL-exacerbation eller akut opportunistisk infektion inom 30 dagar efter inträde
  2. Tillstånd associerade med ökad sedering av bronkoskopirisk, inklusive men inte begränsat till Gold class 3 eller 4 KOL, behov av syrgas i hemmet, hyperkapneisk andningssvikt, dåligt kontrollerad hypertoni
  3. Känd allergi/intolerans mot doxycyklin, atropin eller andra lokalanestetika
  4. Oförmåga att ge informerat samtycke
  5. Gravida eller ammande kvinnor
  6. Män måste gå med på att inte försöka göra en kvinna gravid eller delta i spermiedonation under studien och under 6 veckor efter att läkemedlet avslutats
  7. Njursjukdom i slutskedet
  8. Cirros
  9. INR större än 1,4
  10. Blodplättar mindre än 80 000
  11. Alla tillstånd inklusive aktiv drog- eller alkoholanvändning eller beroende som, enligt platsutredarens åsikt, skulle störa efterlevnaden av studiekraven eller öka risken för bronkoskopi
  12. Aktivt eller planerat deltagande i någon annan klinisk prövning eller observationsstudie utan föregående godkännande från PI

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Doxycyklin
100 mg två gånger dagligen (BID oralt) x 24 veckor
Läkemedel: Doxycyklin
100 mg två gånger dagligen (BID oralt) x 24 veckor
Andra namn:
  • Vibramycin
Placebo-jämförare: Placebo (sockerpiller)
100 mg två gånger dagligen (BID oralt) x 24 veckor
Läkemedel: Placebo (sockerpiller)
100 mg två gånger dagligen (BID oralt) x 24 veckor
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerheten för Doxycyklin, mätt som antalet försökspersoner med eventuella behandlingsrelaterade biverkningar.
Tidsram: Upp till 24 veckor
För att fastställa säkerheten för doxycyklin två gånger dagligen under 24 veckor hos HIV-infekterade patienter med KOL och/eller emfysem mätt som antalet patienter med behandlingsrelaterade biverkningar.
Upp till 24 veckor
Tolerabiliteten för doxycyklin, mätt med antalet försökspersoner med en dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Upp till 24 veckor
Att bestämma tolerabiliteten av doxycyklin två gånger dagligen under 24 veckor hos HIV-infekterade patienter med KOL och/eller emfysem mätt av de patienter som upplever en dosbegränsande toxicitet
Upp till 24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk: Förändring i lungfunktion (FEV1)
Tidsram: 24 veckor
FEV1 är volymen luft som andas ut under den första sekunden av en forcerad utandningsmanöver.
24 veckor
Procentuell förändring i BAL MMP-9-aktivitet
Tidsram: 12 veckor
Procentuell förändring av MMP-9-aktivitet i bronkoalveolär sköljvätska (BAL).
12 veckor
Doxycyklinnivåer
Tidsram: 12 veckor
Doxycyklinnivå i serum
12 veckor
Doxycyklinnivåer i BAL
Tidsram: 12 veckor
Doxycyklinnivåer i bronkoalveolär lavage (BAL) vätska.
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Robert Kaner, MD, Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
  • Huvudutredare: Marshall Glesby, MD, Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

30 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2012

Första postat (Uppskatta)

6 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1208012780
  • R34HL117352 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera