Doxiciclina para DPOC em pacientes infectados pelo HIV

No contexto da melhora da sobrevida da própria infecção pelo HIV, a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC); uma forma de doença pulmonar que inclui enfisema, que dificulta a respiração) está emergindo como uma importante causa de morbidade e talvez, em última análise, mortalidade nessa população. Os pacientes infectados pelo HIV têm maior risco de doença pulmonar obstrutiva crônica, provavelmente devido a múltiplos fatores, incluindo aumento da presença de tabagismo, inflamação crônica e progressão da imunodeficiência, estresse oxidativo (níveis excessivos de substâncias químicas naturais chamadas oxidantes e radicais livres que podem danificar tecidos) e infecções respiratórias. Embora os dados da história natural da DPOC sejam limitados na era da terapia antirretroviral potente, dados anteriores sugerem que o curso do enfisema pode ser acelerado nessa população. Nossos dados preliminares sugerem que várias metaloproteinases de matriz (MMPs) derivadas de macrófagos alveolares (um tipo de célula imune encontrada nos pulmões) têm uma resposta celular aumentada em fumantes infectados pelo HIV, o que pode contribuir para o enfisema acelerado. As metaloproteinases de matriz são enzimas que quebram o suporte estrutural dos tecidos, incluindo as vias aéreas no pulmão.

Com base nessas observações, os pesquisadores levantaram a hipótese de que a inibição farmacológica das metaloproteinases da matriz pela doxiciclina modificará favoravelmente a história natural da doença pulmonar obstrutiva crônica em pacientes infectados pelo HIV. Para testar essa hipótese, os pesquisadores propõem a realização de um estudo piloto de prova de conceito como um prelúdio para um possível estudo randomizado de fase II, controlado por placebo (teste de segurança e eficácia em uma população maior controlada com uma "pílula de açúcar") de doxiciclina para DPOC em pacientes infectados pelo HIV, caso a prova de conceito seja bem-sucedida. Nossa equipe de pesquisa é liderada por um pneumologista/pesquisador com experiência em DPOC associada ao HIV e um especialista em doenças infecciosas/ensaios clínicos.