HIV 感染患者の COPD に対するドキシサイクリン
HIV 感染自体からの生存率の改善という文脈では、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)。呼吸を困難にする肺気腫を含む肺疾患の一形態)は、この集団における罹患率、そしておそらく最終的には死亡率の重要な原因として浮上しています。 HIV に感染した患者は、慢性閉塞性肺疾患のリスクが高くなります。これは、喫煙の存在の増加、慢性炎症、免疫不全の進行、酸化ストレス (酸化剤と呼ばれる過剰なレベルの天然化学物質およびフリーラジカルがティッシュ)、および呼吸器感染症。 COPD の自然史データは強力な抗レトロ ウイルス療法の時代には限られていますが、初期のデータは、この集団で肺気腫の経過が加速する可能性があることを示唆しています。 私たちの予備データは、肺胞マクロファージ(肺に見られる免疫細胞の一種)に由来するいくつかのマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)が、HIV感染喫煙者の細胞応答を増加させ、肺気腫の加速に寄与する可能性があることを示唆しています. マトリックスメタロプロテイナーゼは、肺の気道を含む組織の構造的支持を分解する酵素です。
これらの観察に基づいて、研究者らは、ドキシサイクリンによるマトリックスメタロプロテイナーゼの薬理学的阻害が、HIV 感染患者の慢性閉塞性肺疾患の自然史を有利に変更すると仮定しています。 この仮説を検証するために、研究者らは、COPD に対するドキシサイクリンの第 II 相無作為化プラセボ対照試験 (「シュガー ピル」で制御されたより大きな集団での安全性と有効性を試験する) の前奏曲として、概念実証のパイロット研究を実施することを提案しています。 HIV 感染患者では、概念実証が成功するはずです。 私たちの研究チームは、HIV関連COPDの専門知識を持つ呼吸器科医/研究者と、感染症の専門家/臨床試験の専門家によって率いられています。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Genetic Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 文書化されたHIV感染
- CD4 細胞数が 200 細胞/mm3 を超える
- HIV RNA が 400 コピー/ml 未満
- -12週間以上の安定した抗レトロウイルス療法
- COPDのGOLD定義(気管支拡張薬後のFEV1 / FVCが0.7未満)を満たしている、および/または肺気腫のX線写真の証拠がある
- -現在または喫煙歴があり、最低3年間の喫煙歴があります
- ALTとASTが正常上限の3倍未満
- 出産の可能性のある女性の場合: 2 種類の避妊法を使用する意思がある
- -COPDの治療を受けている被験者は、少なくとも4週間安定した治療を受けている必要があります
除外基準:
- -入国後30日以内の肺感染症、COPD増悪、または急性日和見感染症
- ゴールドクラス 3 または 4 の COPD、在宅酸素の必要性、高炭酸ガス性呼吸不全、コントロール不良の高血圧などを含むがこれらに限定されない、気管支鏡検査リスクの鎮静の増加に関連する状態
- -ドキシサイクリン、アトロピン、または局所麻酔薬に対する既知のアレルギー/不耐性
- インフォームドコンセントを提供できない
- 妊娠中または授乳中の女性
- -男性は、女性を妊娠させようとしたり、精子提供に参加したりしないことに同意する必要があります 研究中および薬物の中止後6週間
- 末期腎臓病
- 肝硬変
- INRが1.4以上
- 血小板が80,000未満
- -サイト調査員の意見では、積極的な薬物またはアルコールの使用または依存を含む状態は、研究要件への順守を妨げたり、気管支鏡検査のリスクを高めたりします
- -PIからの事前承認なしに、他の臨床試験または観察研究に積極的または計画的に参加する
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ドキシサイクリン
100 mg を 1 日 2 回 (BID 経口) x 24 週間
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100 mg を 1 日 2 回 (BID 経口) x 24 週間
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ(シュガーピル)
100 mg を 1 日 2 回 (BID 経口) x 24 週間
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100 mg を 1 日 2 回 (BID 経口) x 24 週間
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象を有する被験者の数によって測定されるドキシサイクリンの安全性。
時間枠:24週間まで
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COPD および/または肺気腫を有する HIV 感染被験者における 1 日 2 回のドキシサイクリンの 24 週間の安全性を、治療関連の有害事象を有する被験者の数によって測定すること。
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24週間まで
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用量制限毒性のある被験者の数によって測定されるドキシサイクリンの忍容性
時間枠:24週間まで
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用量制限毒性を経験している被験者によって測定された、COPDおよび/または肺気腫のHIV感染被験者における24週間の1日2回のドキシサイクリンの忍容性を決定する
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24週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床:肺機能の変化(FEV1)
時間枠:24週間
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FEV1 は、強制呼気操作の最初の 1 秒間に吐き出された空気の量です。
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24週間
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BAL MMP-9 活性の変化率
時間枠:12週間
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気管支肺胞洗浄 (BAL) 液中の MMP-9 活性の変化率。
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12週間
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ドキシサイクリンレベル
時間枠:12週間
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血清中のドキシサイクリン濃度
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12週間
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BAL のドキシサイクリン レベル
時間枠:12週間
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気管支肺胞洗浄 (BAL) 液中のドキシサイクリン レベル。
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12週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Robert Kaner, MD、Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
- 主任研究者:Marshall Glesby, MD、Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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