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HIV 感染患者の COPD に対するドキシサイクリン

2022年7月13日 更新者:Weill Medical College of Cornell University

HIV 感染自体からの生存率の改善という文脈では、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)。呼吸を困難にする肺気腫を含む肺疾患の一形態)は、この集団における罹患率、そしておそらく最終的には死亡率の重要な原因として浮上しています。 HIV に感染した患者は、慢性閉塞性肺疾患のリスクが高くなります。これは、喫煙の存在の増加、慢性炎症、免疫不全の進行、酸化ストレス (酸化剤と呼ばれる過剰なレベルの天然化学物質およびフリーラジカルがティッシュ)、および呼吸器感染症。 COPD の自然史データは強力な抗レトロ ウイルス療法の時代には限られていますが、初期のデータは、この集団で肺気腫の経過が加速する可能性があることを示唆しています。 私たちの予備データは、肺胞マクロファージ(肺に見られる免疫細胞の一種)に由来するいくつかのマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)が、HIV感染喫煙者の細胞応答を増加させ、肺気腫の加速に寄与する可能性があることを示唆しています. マトリックスメタロプロテイナーゼは、肺の気道を含む組織の構造的支持を分解する酵素です。

これらの観察に基づいて、研究者らは、ドキシサイクリンによるマトリックスメタロプロテイナーゼの薬理学的阻害が、HIV 感染患者の慢性閉塞性肺疾患の自然史を有利に変更すると仮定しています。 この仮説を検証するために、研究者らは、COPD に対するドキシサイクリンの第 II 相無作為化プラセボ対照試験 (「シュガー ピル」で制御されたより大きな集団での安全性と有効性を試験する) の前奏曲として、概念実証のパイロット研究を実施することを提案しています。 HIV 感染患者では、概念実証が成功するはずです。 私たちの研究チームは、HIV関連COPDの専門知識を持つ呼吸器科医/研究者と、感染症の専門家/臨床試験の専門家によって率いられています。

調査の概要

詳細な説明

慢性閉塞性肺疾患 (COPD) は、HIV 感染患者の罹患率の重要な原因として浮上しています。これは、喫煙の有病率の増加、慢性炎症と免疫活性化、酸化ストレス、呼吸器感染症などの複数の要因が原因である可能性があります。 私たちの予備データは、いくつかの肺マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)がHIV感染喫煙者でアップレギュレートされていることを示唆しており、細胞外マトリックスと基底膜成分を分解する能力により、肺気腫の加速に寄与する可能性があります。 私たちの具体的な目的は、COPD を伴う HIV 感染被験者における 1 日 2 回のドキシサイクリンの 6 か月間の安全性、忍容性、および生物学的効果を判断することです。 この目的に対処するために、COPD を有する 30 人の HIV 感染被験者を対象に、ドキシサイクリン 100 mg を 1 日 2 回投与する無作為二重盲検プラセボ対照パイロット試験を実施します (2:1 doxy:placebo)。 主要評価項目は安全性/忍容性であり、副次的評価項目には、FEV1 の変化、気管支鏡検査によって得られた上皮内層液および細胞の MMP 活性の低下、および血液、ELF、および気管支肺胞洗浄 (BAL) 細胞ペレット中のドキシサイクリン レベルが含まれます。 パイロット研究は、肺におけるドキシサイクリンの生物学的効果に関する新たな洞察を提供するだけでなく、最終的にはHIV感染患者のCOPD/肺気腫に対する新たな介入に対する満たされていない医学的ニーズに対処する第II相試験のエンドポイントの選択に情報を提供します。 .

研究の種類

介入

入学 (実際)

61

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Genetic Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 文書化されたHIV感染
  2. CD4 細胞数が 200 細胞/mm3 を超える
  3. HIV RNA が 400 コピー/ml 未満
  4. -12週間以上の安定した抗レトロウイルス療法
  5. COPDのGOLD定義(気管支拡張薬後のFEV1 / FVCが0.7未満)を満たしている、および/または肺気腫のX線写真の証拠がある
  6. -現在または喫煙歴があり、最低3年間の喫煙歴があります
  7. ALTとASTが正常上限の3倍未満
  8. 出産の可能性のある女性の場合: 2 種類の避妊法を使用する意思がある
  9. -COPDの治療を受けている被験者は、少なくとも4週間安定した治療を受けている必要があります

除外基準:

  1. -入国後30日以内の肺感染症、COPD増悪、または急性日和見感染症
  2. ゴールドクラス 3 または 4 の COPD、在宅酸素の必要性、高炭酸ガス性呼吸不全、コントロール不良の高血圧などを含むがこれらに限定されない、気管支鏡検査リスクの鎮静の増加に関連する状態
  3. -ドキシサイクリン、アトロピン、または局所麻酔薬に対する既知のアレルギー/不耐性
  4. インフォームドコンセントを提供できない
  5. 妊娠中または授乳中の女性
  6. -男性は、女性を妊娠させようとしたり、精子提供に参加したりしないことに同意する必要があります 研究中および薬物の中止後6週間
  7. 末期腎臓病
  8. 肝硬変
  9. INRが1.4以上
  10. 血小板が80,000未満
  11. -サイト調査員の意見では、積極的な薬物またはアルコールの使用または依存を含む状態は、研究要件への順守を妨げたり、気管支鏡検査のリスクを高めたりします
  12. -PIからの事前承認なしに、他の臨床試験または観察研究に積極的または計画的に参加する

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:ドキシサイクリン
100 mg を 1 日 2 回 (BID 経口) x 24 週間
100 mg を 1 日 2 回 (BID 経口) x 24 週間
他の名前:
  • ビブラマイシン
プラセボコンパレーター:プラセボ(シュガーピル)
100 mg を 1 日 2 回 (BID 経口) x 24 週間
100 mg を 1 日 2 回 (BID 経口) x 24 週間
他の名前:
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療関連の有害事象を有する被験者の数によって測定されるドキシサイクリンの安全性。
時間枠:24週間まで
COPD および/または肺気腫を有する HIV 感染被験者における 1 日 2 回のドキシサイクリンの 24 週間の安全性を、治療関連の有害事象を有する被験者の数によって測定すること。
24週間まで
用量制限毒性のある被験者の数によって測定されるドキシサイクリンの忍容性
時間枠:24週間まで
用量制限毒性を経験している被験者によって測定された、COPDおよび/または肺気腫のHIV感染被験者における24週間の1日2回のドキシサイクリンの忍容性を決定する
24週間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床:肺機能の変化(FEV1)
時間枠:24週間
FEV1 は、強制呼気操作の最初の 1 秒間に吐き出された空気の量です。
24週間
BAL MMP-9 活性の変化率
時間枠:12週間
気管支肺胞洗浄 (BAL) 液中の MMP-9 活性の変化率。
12週間
ドキシサイクリンレベル
時間枠:12週間
血清中のドキシサイクリン濃度
12週間
BAL のドキシサイクリン レベル
時間枠:12週間
気管支肺胞洗浄 (BAL) 液中のドキシサイクリン レベル。
12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Robert Kaner, MD、Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
  • 主任研究者:Marshall Glesby, MD、Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年12月8日

一次修了 (実際)

2017年6月30日

研究の完了 (実際)

2020年12月30日

試験登録日

最初に提出

2012年11月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月4日

最初の投稿 (見積もり)

2012年12月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年7月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年7月13日

最終確認日

2022年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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