Doxiciclina per la BPCO nei pazienti con infezione da HIV

Nel contesto di una migliore sopravvivenza dall'infezione da HIV stessa, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO); una forma di malattia polmonare che include l'enfisema, che rende difficile la respirazione) sta emergendo come un'importante causa di morbilità e forse in ultima analisi di mortalità in questa popolazione. I pazienti con infezione da HIV sono a maggior rischio di malattia polmonare ostruttiva cronica, probabilmente a causa di molteplici fattori, tra cui una maggiore presenza di fumo, infiammazione cronica e progressione dell'immunodeficienza, stress ossidativo (livelli eccessivi di sostanze chimiche naturali chiamate ossidanti e radicali liberi che possono danneggiare tessuto) e infezioni respiratorie. Mentre i dati sulla storia naturale della BPCO sono limitati nell'era della potente terapia antiretrovirale, i dati precedenti suggeriscono che il decorso dell'enfisema può essere accelerato in questa popolazione. I nostri dati preliminari suggeriscono che diverse metalloproteinasi della matrice (MMP) derivate dai macrofagi alveolari (un tipo di cellula immunitaria presente nei polmoni) hanno un'aumentata risposta cellulare nei fumatori con infezione da HIV, che potrebbe contribuire all'accelerazione dell'enfisema. Le metalloproteinasi della matrice sono enzimi che distruggono il supporto strutturale dei tessuti, comprese le vie aeree del polmone.

Sulla base di queste osservazioni, i ricercatori ipotizzano che l'inibizione farmacologica delle metalloproteinasi della matrice da parte della doxiciclina modificherà favorevolmente la storia naturale della broncopneumopatia cronica ostruttiva nei pazienti con infezione da HIV. Per testare questa ipotesi, i ricercatori propongono di condurre uno studio pilota di prova del concetto come preludio a un possibile studio di fase II randomizzato, controllato con placebo (test di sicurezza ed efficacia in una popolazione più ampia controllata con una "pillola di zucchero") della doxiciclina per la BPCO nei pazienti con infezione da HIV se la prova del concetto ha esito positivo. Il nostro team di ricerca è guidato da uno pneumologo/ricercatore con esperienza nella BPCO associata all'HIV e da uno specialista in malattie infettive/esperto di studi clinici.