Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Доксициклин при ХОБЛ у ВИЧ-инфицированных пациентов

13 июля 2022 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University

В контексте улучшения выживаемости от самой ВИЧ-инфекции, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ); форма заболевания легких, включающая эмфизему, которая затрудняет дыхание) становится важной причиной заболеваемости и, возможно, в конечном итоге смертности в этой популяции. ВИЧ-инфицированные пациенты подвергаются повышенному риску хронической обструктивной болезни легких, вероятно, из-за множества факторов, включая повышенное курение, хроническое воспаление и прогрессирование иммунодефицита, оксидантный стресс (чрезмерный уровень природных химических веществ, называемых оксидантами, и свободных радикалов, которые могут повредить ткани) и респираторные инфекции. В то время как в эпоху мощной антиретровирусной терапии данные естественного течения ХОБЛ ограничены, более ранние данные свидетельствуют о том, что течение эмфиземы у этой популяции может быть ускоренным. Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что несколько матриксных металлопротеиназ (ММП), полученных из альвеолярных макрофагов (типа иммунных клеток, обнаруживаемых в легких), имеют повышенный клеточный ответ у ВИЧ-инфицированных курильщиков, что может способствовать ускорению развития эмфиземы. Матриксные металлопротеиназы представляют собой ферменты, которые разрушают структурную поддержку тканей, включая дыхательные пути в легких.

Основываясь на этих наблюдениях, исследователи предполагают, что фармакологическое ингибирование матриксных металлопротеиназ доксициклином благоприятно изменит естественное течение хронической обструктивной болезни легких у ВИЧ-инфицированных пациентов. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи предлагают провести пилотное исследование для проверки концепции в качестве прелюдии к возможному рандомизированному плацебо-контролируемому исследованию фазы II (проверка безопасности и эффективности на большей популяции, контролируемой с помощью «сахарной таблетки») доксициклина для лечения ХОБЛ. у ВИЧ-инфицированных пациентов, если проверка концепции будет успешной. Нашу исследовательскую группу возглавляют пульмонолог/исследователь, специализирующийся на ХОБЛ, связанной с ВИЧ, и специалист по инфекционным заболеваниям/эксперт по клиническим испытаниям.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) становится важной причиной заболеваемости у ВИЧ-инфицированных пациентов, вероятно, из-за множества факторов, включая повышенную распространенность курения, хроническое воспаление и иммунную активацию, оксидантный стресс и респираторные инфекции. Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что у ВИЧ-инфицированных курильщиков активируется несколько металлопротеиназ матрикса легких (ММП), что может способствовать ускорению развития эмфиземы благодаря их способности разрушать внеклеточный матрикс и компоненты базальной мембраны. Нашей конкретной целью является определение безопасности, переносимости и биологических эффектов доксициклина два раза в день в течение 6 месяцев у ВИЧ-инфицированных субъектов с ХОБЛ. Для достижения этой цели мы проведем рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование доксициклина в дозе 100 мг два раза в день у 30 ВИЧ-инфицированных пациентов с ХОБЛ (2:1 докси:плацебо). Первичной конечной точкой будет безопасность/переносимость, а вторичными конечными точками будет изменение ОФВ1, снижение активности ММР в жидкости эпителиальной выстилки и клеток, полученных с помощью бронхоскопии, и уровней доксициклина в крови, ELF и клеточных осадках бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ). В дополнение к новому пониманию биологических эффектов доксициклина в легких, пилотное исследование позволит определить конечные точки для исследования фазы II, которое в конечном итоге удовлетворит неудовлетворенную медицинскую потребность в новых вмешательствах при ХОБЛ/эмфиземе у ВИЧ-инфицированных пациентов. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция
  2. Количество клеток CD4 более 200 клеток/мм3
  3. РНК ВИЧ менее 400 копий/мл
  4. Стабильная антиретровирусная терапия в течение более или равной 12 неделям
  5. Соответствует определению GOLD для ХОБЛ (постбронхолитический ОФВ1/ФЖЕЛ менее 0,7) и/или имеет рентгенологические признаки эмфиземы
  6. Курение в настоящее время или в анамнезе с минимум 3 пачками в год.
  7. АЛТ и АСТ менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы
  8. Для женщин детородного возраста: готовность использовать 2 формы контроля над рождаемостью
  9. Субъекты, получающие терапию ХОБЛ, должны получать стабильную терапию не менее 4 недель.

Критерий исключения:

  1. Легочная инфекция, обострение ХОБЛ или острая оппортунистическая инфекция в течение 30 дней после поступления
  2. Состояния, связанные с повышенным риском седации при бронхоскопии, включая, помимо прочего, ХОБЛ класса Gold 3 или 4, потребность в домашнем кислороде, гиперкапническую дыхательную недостаточность, плохо контролируемую артериальную гипертензию
  3. Известная аллергия/непереносимость доксициклина, атропина или любого местного анестетика
  4. Невозможность дать информированное согласие
  5. Беременные или кормящие женщины
  6. Мужчины должны согласиться не пытаться сделать женщину беременной или участвовать в донорстве спермы во время исследования и в течение 6 недель после прекращения приема препарата.
  7. Терминальная стадия почечной недостаточности
  8. Цирроз печени
  9. МНО выше 1,4
  10. Тромбоциты менее 80 000
  11. Любое состояние, включая активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению требований исследования или увеличить риск проведения бронхоскопии.
  12. Активное или планируемое участие в любом другом клиническом или обсервационном исследовании без предварительного одобрения ИП

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Доксициклин
100 мг два раза в день (перорально два раза в день) x 24 недели
Лекарство: Доксициклин
100 мг два раза в день (перорально два раза в день) x 24 недели
Другие имена:
  • Вибрамицин
Плацебо Компаратор: Плацебо (сахарная таблетка)
100 мг два раза в день (перорально два раза в день) x 24 недели
Лекарство: Плацебо (сахарная таблетка)
100 мг два раза в день (перорально два раза в день) x 24 недели
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность доксициклина, измеренная по количеству субъектов с любыми нежелательными явлениями, связанными с лечением.
Временное ограничение: До 24 недель
Определить безопасность приема доксициклина два раза в день в течение 24 недель у ВИЧ-инфицированных субъектов с ХОБЛ и/или эмфиземой, измеряемую по количеству субъектов с любыми нежелательными явлениями, связанными с лечением.
До 24 недель
Переносимость доксициклина, измеренная по количеству субъектов с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: До 24 недель
Определить переносимость доксициклина два раза в день в течение 24 недель у ВИЧ-инфицированных субъектов с ХОБЛ и/или эмфиземой, измеренную у субъектов, испытывающих ограничивающую дозу токсичность.
До 24 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинические: изменение легочной функции (ОФВ1)
Временное ограничение: 24 недели
ОФВ1 — это объем воздуха, выдыхаемый в течение первой секунды форсированного выдоха.
24 недели
Процентное изменение активности BAL MMP-9
Временное ограничение: 12 недель
Процентное изменение активности ММП-9 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ).
12 недель
Уровни доксициклина
Временное ограничение: 12 недель
Уровень доксициклина в сыворотке
12 недель
Уровни доксициклина в БАЛ
Временное ограничение: 12 неделя
Уровни доксициклина в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ).
12 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Robert Kaner, MD, Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
  • Главный следователь: Marshall Glesby, MD, Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1208012780
  • R34HL117352 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Доксициклин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bulgaria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться