Doxycyclin til KOL hos HIV-inficerede patienter

I sammenhæng med forbedret overlevelse fra selve HIV-infektionen, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL); en form for lungesygdom, der omfatter emfysem, som gør vejrtrækningen vanskelig) dukker op som en vigtig årsag til sygelighed og måske i sidste ende dødelighed i denne befolkning. HIV-inficerede patienter har øget risiko for kronisk obstruktiv lungesygdom, sandsynligvis på grund af flere faktorer, herunder øget tilstedeværelse af rygning, kronisk betændelse og progression af immundefekt, oxidant stress (for store niveauer af naturlige kemikalier kaldet oxidanter og frie radikaler, der kan skade væv) og luftvejsinfektioner. Mens naturhistoriske data om KOL er begrænsede i æraen med potent antiretroviral terapi, tyder tidligere data på, at forløbet af emfysem kan accelereres i denne population. Vores foreløbige data tyder på, at flere matrixmetalloproteinaser (MMP'er) afledt af alveolære makrofager (en type immuncelle fundet i lungerne) har en øget cellulær respons hos HIV-inficerede rygere, hvilket kan bidrage til accelereret emfysem. Matrix metalloproteinaser er enzymer, der nedbryder den strukturelle støtte af væv, herunder luftvejene i lungen.

Baseret på disse observationer antager efterforskerne, at farmakologisk hæmning af matrixmetalloproteinaser af doxycyclin positivt vil modificere den naturlige historie af kronisk obstruktiv lungesygdom hos HIV-inficerede patienter. For at teste denne hypotese foreslår efterforskerne at udføre et proof of concept pilotstudie som optakt til et muligt fase II randomiseret, placebokontrolleret forsøg (testning af sikkerhed og effekt i en større population kontrolleret med en "sukkerpille") af doxycyclin mod KOL hos hiv-smittede patienter skulle proof of concept være vellykket. Vores forskerhold ledes af en lungelæge/forsker med ekspertise i HIV-associeret KOL og en specialist i infektionssygdomme/ekspert i kliniske forsøg.