Doxycycline for KOLS hos HIV-infiserte pasienter

I sammenheng med forbedret overlevelse fra selve HIV-infeksjonen, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS); en form for lungesykdom som inkluderer emfysem, som gjør det vanskelig å puste) fremstår som en viktig årsak til sykelighet og kanskje til slutt dødelighet i denne populasjonen. HIV-infiserte pasienter har økt risiko for kronisk obstruktiv lungesykdom, sannsynligvis på grunn av flere faktorer, inkludert økt tilstedeværelse av røyking, kronisk betennelse og progresjon av immunsvikt, oksidant stress (overdrevne nivåer av naturlige kjemikalier kalt oksidanter og frie radikaler som kan skade vev), og luftveisinfeksjoner. Mens naturhistoriedata om KOLS er begrenset i en tid med potent antiretroviral terapi, tyder tidligere data på at forløpet av emfysem kan akselereres i denne populasjonen. Våre foreløpige data tyder på at flere matrisemetalloproteinaser (MMP) avledet fra alveolære makrofager (en type immuncelle som finnes i lungene) har en økt cellulær respons hos HIV-infiserte røykere, noe som kan bidra til akselerert emfysem. Matrisemetalloproteinaser er enzymer som bryter ned den strukturelle støtten til vev, inkludert luftveiene i lungen.

Basert på disse observasjonene antar etterforskerne at farmakologisk hemming av matrisemetalloproteinaser av doksycyklin vil gunstig modifisere den naturlige historien til kronisk obstruktiv lungesykdom hos HIV-infiserte pasienter. For å teste denne hypotesen, foreslår etterforskerne å gjennomføre en proof of concept pilotstudie som et forspill til en mulig fase II randomisert, placebokontrollert studie (testing av sikkerhet og effekt i en større populasjon kontrollert med en "sukkerpille") av doksycyklin for KOLS hos HIV-infiserte pasienter bør proof of concept være vellykket. Vårt forskerteam ledes av en lungelege/forsker med ekspertise på HIV-assosiert KOLS og en spesialist på infeksjonssykdommer/ekspert i kliniske studier.