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多西环素治疗 HIV 感染患者的 COPD

2022年7月13日 更新者:Weill Medical College of Cornell University

在 HIV 感染本身、慢性阻塞性肺病 (COPD) 提高生存率的背景下;一种肺部疾病,包括肺气肿,使呼吸困难)正在成为该人群发病率甚至最终死亡的重要原因。 感染 HIV 的患者患慢性阻塞性肺病的风险增加,这可能是由于多种因素造成的,包括吸烟增加、慢性炎症和免疫缺陷的进展、氧化应激(称为氧化剂和自由基的过量天然化学物质会损害组织)和呼吸道感染。 虽然在强效抗逆转录病毒疗法时代,关于 COPD 的自然史数据有限,但早期数据表明该人群的肺气肿病程可能会加速。 我们的初步数据表明,几种源自肺泡巨噬细胞(一种在肺部发现的免疫细胞)的基质金属蛋白酶 (MMP) 在感染 HIV 的吸烟者中具有增强的细胞反应,这可能有助于加速肺气肿。 基质金属蛋白酶是分解组织结构支撑的酶,包括肺中的气道。

基于这些观察结果,研究人员假设多西环素对基质金属蛋白酶的药理学抑制将有利于改变 HIV 感染患者慢性阻塞性肺病的自然病程。 为了验证这一假设,研究人员建议进行一项概念验证试点研究,作为强力霉素治疗 COPD 的可能的 II 期随机、安慰剂对照试验(在用“糖丸”控制的更大人群中测试安全性和有效性)的前奏在 HIV 感染的患者中,概念验证应该是成功的。 我们的研究团队由具有 HIV 相关 COPD 专业知识的肺科医生/研究员和传染病专家/临床试验专家领导。

研究概览

详细说明

慢性阻塞性肺病 (COPD) 正在成为 HIV 感染患者发病的一个重要原因,这可能是由多种因素造成的,包括吸烟率增加、慢性炎症和免疫激活、氧化应激和呼吸道感染。 我们的初步数据表明,几种肺基质金属蛋白酶 (MMP) 在感染 HIV 的吸烟者中被上调,这可能因其降解细胞外基质和基底膜成分的能力而加速肺气肿。 我们的具体目标是确定每日两次多西环素对 HIV 感染的慢性阻塞性肺病患者的安全性、耐受性和生物学效应,持续 6 个月。 为了实现这一目标,我们将对 30 名患有 COPD 的 HIV 感染者(2:1 强力霉素:安慰剂)进行一项随机、双盲、安慰剂对照的初步研究,每天两次使用强力霉素 100 毫克。 主要终点将是安全性/耐受性,次要终点将包括 FEV1 的变化、上皮衬液中 MMP 活性的降低和通过支气管镜检查获得的细胞以及血液、ELF 和支气管肺泡灌洗 (BAL) 细胞颗粒中的多西环素水平。 除了提供关于多西环素在肺部的生物学效应的新见解外,该初步研究还将为 II 期试验的终点选择提供信息,最终将解决 HIV 感染患者对 COPD/肺气肿的新型干预措施未满足的医疗需求.

研究类型

介入性

注册 (实际的)

61

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Genetic Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 有记录的 HIV 感染
  2. CD4 细胞计数大于 200 个细胞/mm3
  3. HIV RNA 低于 400 拷贝/毫升
  4. 稳定的抗逆转录病毒治疗大于或等于 12 周
  5. 符合 COPD 的 GOLD 定义(支气管扩张剂后 FEV1/FVC 小于 0.7)和/或有肺气肿的影像学证据
  6. 目前或有至少 3 包年吸烟史
  7. ALT 和 AST 低于正常上限的 3 倍
  8. 对于有生育能力的女性:愿意使用 2 种避孕方法
  9. 接受 COPD 治疗的受试者必须接受至少 4 周的稳定治疗

排除标准:

  1. 进入后 30 天内出现肺部感染、COPD 恶化或急性机会性感染
  2. 与支气管镜检查镇静风险增加相关的病症,包括但不限于金级 3 级或 4 级慢性阻塞性肺病、需要家庭吸氧、高碳酸血症呼吸衰竭、高血压控制不佳
  3. 已知对多西环素、阿托品或任何局部麻醉剂过敏/不耐受
  4. 无法提供知情同意
  5. 孕妇或哺乳期妇女
  6. 男性必须同意在研究期间和停药后 6 周内不试图让女性怀孕或参与精子捐献
  7. 晚期肾脏疾病
  8. 肝硬化
  9. INR大于1.4
  10. 血小板低于 80,000
  11. 现场调查员认为会干扰遵守研究要求或增加支气管镜检查风险的任何情况,包括活性药物或酒精使用或依赖
  12. 未经 PI 事先批准,主动或计划参与任何其他临床试验或观察性研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:强力霉素
100 mg 每天两次(BID 口服)x 24 周
100 mg 每天两次(BID 口服)x 24 周
其他名称:
  • 振霉素
安慰剂比较:安慰剂(糖丸)
100 mg 每天两次(BID 口服)x 24 周
100 mg 每天两次(BID 口服)x 24 周
其他名称:
  • 安慰剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
多西环素的安全性,以发生任何治疗相关不良事件的受试者人数衡量。
大体时间:长达 24 周
确定 24 周内每日两次多西环素对患有 COPD 和/或肺气肿的 HIV 感染受试者的安全性,该受试者通过发生任何治疗相关不良事件的受试者人数来衡量。
长达 24 周
多西环素的耐受性,通过具有剂量限制毒性的受试者数量来衡量
大体时间:长达 24 周
确定每天两次多西环素在患有 COPD 和/或肺气肿的 HIV 感染受试者中的耐受性,持续 24 周,由那些经历剂量限制毒性的受试者测量
长达 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床:肺功能变化 (FEV1)
大体时间:24周
FEV1 是在用力呼气操作的第一秒内呼出的空气量。
24周
BAL MMP-9 活性的百分比变化
大体时间:12周
支气管肺泡灌洗 (BAL) 液中 MMP-9 活性的百分比变化。
12周
强力霉素水平
大体时间:12周
血清中多西环素水平
12周
BAL 中的多西环素水平
大体时间:12周
支气管肺泡灌洗 (BAL) 液中的多西环素水平。
12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Robert Kaner, MD、Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
  • 首席研究员:Marshall Glesby, MD、Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年12月8日

初级完成 (实际的)

2017年6月30日

研究完成 (实际的)

2020年12月30日

研究注册日期

首次提交

2012年11月20日

首先提交符合 QC 标准的

2012年12月4日

首次发布 (估计)

2012年12月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月13日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

在美国制造并从美国出口的产品

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