Doxycycline voor COPD bij HIV-geïnfecteerde patiënten
In het kader van verbeterde overleving van HIV-infectie zelf, chronische obstructieve longziekte (COPD); een vorm van longziekte die emfyseem omvat, wat ademhalen bemoeilijkt) komt naar voren als een belangrijke oorzaak van morbiditeit en misschien uiteindelijk mortaliteit in deze populatie. HIV-geïnfecteerde patiënten lopen een verhoogd risico op chronische obstructieve longziekte, waarschijnlijk als gevolg van meerdere factoren, waaronder een verhoogde aanwezigheid van roken, chronische ontsteking en progressie van immunodeficiëntie, oxidant stress (overmatige niveaus van natuurlijke chemicaliën genaamd oxidanten en vrije radicalen die schade kunnen weefsel) en luchtweginfecties. Hoewel natuurlijke geschiedenisgegevens over COPD beperkt zijn in het tijdperk van krachtige antiretrovirale therapie, suggereren eerdere gegevens dat het beloop van emfyseem in deze populatie kan worden versneld. Onze voorlopige gegevens suggereren dat verschillende matrixmetalloproteïnasen (MMP's) afgeleid van alveolaire macrofagen (een soort immuuncel die in de longen wordt aangetroffen) een verhoogde cellulaire respons hebben bij met hiv geïnfecteerde rokers, wat zou kunnen bijdragen aan versneld emfyseem. Matrixmetalloproteïnasen zijn enzymen die de structurele ondersteuning van weefsels afbreken, inclusief de luchtwegen in de longen.
Op basis van deze waarnemingen veronderstellen de onderzoekers dat farmacologische remming van matrixmetalloproteïnasen door doxycycline de natuurlijke geschiedenis van chronische obstructieve longziekte bij HIV-geïnfecteerde patiënten gunstig zal wijzigen. Om deze hypothese te testen, stellen de onderzoekers voor om een proof of concept-pilootstudie uit te voeren als opmaat voor een mogelijke fase II gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie (testen van veiligheid en werkzaamheid in een grotere populatie gecontroleerd met een "suikerpil") van doxycycline voor COPD. bij HIV-geïnfecteerde patiënten moet de proof of concept succesvol zijn. Ons onderzoeksteam wordt geleid door een longarts/onderzoeker met expertise in HIV-geassocieerde COPD en een specialist in infectieziekten/expert op het gebied van klinische proeven.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Genetic Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde hiv-infectie
- Aantal CD4-cellen hoger dan 200 cellen/mm3
- HIV RNA minder dan 400 kopieën/ml
- Stabiele antiretrovirale therapie gedurende meer dan of gelijk aan 12 weken
- Voldoet aan de GOLD-definitie voor COPD (post-bronchusverwijdende FEV1/FVC kleiner dan 0,7) en/of heeft radiografisch bewijs van emfyseem
- Huidige of geschiedenis van roken met een geschiedenis van minimaal 3 pakjaren
- ALT en AST minder dan 3 x bovengrens van normaal
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: bereidheid om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken
- Proefpersonen die voor COPD worden behandeld, moeten gedurende ten minste 4 weken stabiel worden behandeld
Uitsluitingscriteria:
- Longinfectie, COPD-exacerbatie of acute opportunistische infectie binnen 30 dagen na binnenkomst
- Aandoeningen geassocieerd met verhoogde sedatie van bronchoscopierisico, inclusief maar niet beperkt tot Gold klasse 3 of 4 COPD, behoefte aan zuurstof thuis, hypercapneïsche respiratoire insufficiëntie, slecht gecontroleerde hypertensie
- Bekende allergie/intolerantie voor doxycycline, atropine of een lokaal anestheticum
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Zwangere of zogende vrouwen
- Mannen moeten ermee instemmen om niet te proberen een vrouw zwanger te maken of deel te nemen aan spermadonatie tijdens het onderzoek en gedurende 6 weken na stopzetting van het medicijn
- Eindstadium nierziekte
- Cirrose
- INR groter dan 1,4
- Bloedplaatjes minder dan 80.000
- Elke aandoening, waaronder actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren of het risico op bronchoscopie zou verhogen
- Actieve of geplande deelname aan enig ander klinisch onderzoek of observationeel onderzoek zonder voorafgaande goedkeuring van de PI
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Doxycycline
100 mg tweemaal daags (BID oraal) x 24 weken
|
100 mg tweemaal daags (BID oraal) x 24 weken
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo (suikerpil)
100 mg tweemaal daags (BID oraal) x 24 weken
|
100 mg tweemaal daags (BID oraal) x 24 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van doxycycline, gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen met eventuele aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Vaststellen van de veiligheid van tweemaal daags doxycycline gedurende 24 weken bij met hiv geïnfecteerde proefpersonen met COPD en/of emfyseem, gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.
|
Tot 24 weken
|
|
Verdraagbaarheid van doxycycline, gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen met een dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Vaststellen van de verdraagbaarheid van tweemaal daags doxycycline gedurende 24 weken bij met HIV geïnfecteerde proefpersonen met COPD en/of emfyseem, gemeten door proefpersonen met een dosisbeperkende toxiciteit
|
Tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch: verandering in longfunctie (FEV1)
Tijdsspanne: 24 weken
|
FEV1 is het uitgeademde luchtvolume tijdens de eerste seconde van een geforceerde expiratoire manoeuvre.
|
24 weken
|
|
Procentuele verandering in BAL MMP-9-activiteit
Tijdsspanne: 12 weken
|
Percentage verandering van MMP-9-activiteit in bronchoalveolaire lavage (BAL) vloeistof.
|
12 weken
|
|
Doxycycline-niveaus
Tijdsspanne: 12 weken
|
Doxycycline-niveau in serum
|
12 weken
|
|
Doxycycline-niveaus in BAL
Tijdsspanne: 12 weken
|
Doxycycline-niveaus in bronchoalveolaire lavage (BAL) -vloeistof.
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert Kaner, MD, Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
- Hoofdonderzoeker: Marshall Glesby, MD, Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1208012780
- R34HL117352 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .