Doxycycline pour la MPOC chez les patients infectés par le VIH

Dans le contexte de l'amélioration de la survie à l'infection par le VIH elle-même, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ; une forme de maladie pulmonaire qui comprend l'emphysème, ce qui rend la respiration difficile) est en train de devenir une cause importante de morbidité et peut-être finalement de mortalité dans cette population. Les patients infectés par le VIH courent un risque accru de maladie pulmonaire obstructive chronique, probablement en raison de multiples facteurs, notamment une présence accrue de tabagisme, une inflammation chronique et la progression de l'immunodéficience, le stress oxydant (niveaux excessifs de substances chimiques naturelles appelées oxydants et radicaux libres qui peuvent endommager tissus) et les infections respiratoires. Bien que les données sur l'histoire naturelle de la MPOC soient limitées à l'ère de la thérapie antirétrovirale puissante, des données antérieures suggèrent que l'évolution de l'emphysème pourrait être accélérée dans cette population. Nos données préliminaires suggèrent que plusieurs métalloprotéinases matricielles (MMP) dérivées de macrophages alvéolaires (un type de cellule immunitaire présent dans les poumons) ont une réponse cellulaire accrue chez les fumeurs infectés par le VIH, ce qui pourrait contribuer à l'accélération de l'emphysème. Les métalloprotéinases matricielles sont des enzymes qui décomposent le support structurel des tissus, y compris les voies respiratoires dans les poumons.

Sur la base de ces observations, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'inhibition pharmacologique des métalloprotéinases matricielles par la doxycycline modifiera favorablement l'histoire naturelle de la bronchopneumopathie chronique obstructive chez les patients infectés par le VIH. Pour tester cette hypothèse, les chercheurs proposent de mener une étude pilote de preuve de concept en prélude à un éventuel essai de phase II randomisé et contrôlé par placebo (testant l'innocuité et l'efficacité dans une population plus large contrôlée avec une "pilule de sucre") de la doxycycline pour la BPCO chez les patients infectés par le VIH si la preuve de concept réussit. Notre équipe de recherche est dirigée par un pneumologue/chercheur spécialisé dans la MPOC associée au VIH et un spécialiste des maladies infectieuses/expert en essais cliniques.