- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01746511
Glycerinové čípky ke snížení žloutenky u předčasně narozených dětí
Použití glycerinových čípků ke snížení hyperbilirubinémie u předčasně narozených dětí vyžadujících fototerapii
Účelem této studie je zjistit, zda podávání glycerinových čípků pomůže zkrátit dobu, po kterou nedonošené děti potřebují fototerapii.
Výzkumníci předpokládají, že glycerinové čípky (zahájené spolu s fototerapií) nebudou mít žádný vliv na zkrácení doby trvání fototerapie u předčasně narozených dětí se žloutenkou.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Novorozenecká žloutenka je jedním z nejčastějších klinických problémů v novorozeneckém období (Maisels). Fyziologická hyperbilirubinémie je obvykle benigní a přechodné povahy. Nadprodukce bilirubinu, opožděná hepatální clearance a zvýšená enterohepatální cirkulace bilirubinu, to vše přispívá k novorozenecké žloutence (Bader). Předchozí studie ukázaly, že opožděná evakuace mekonia může být důležitým faktorem přispívajícím k rozvoji a přetrvávání novorozenecké žloutenky (Rosta a Porto). Jakmile je konjugovaný bilirubin vylučován z jater do tenkého střeva, je často dekonjugován v přítomnosti alkalického média a enzymů beta-glukorinázy, které jsou hojně přítomny u předčasně narozených dětí. Po dekonjugaci se nekonjugovaný bilirubin reabsorbuje, což vede k enterohepatální cirkulaci, která hraje významnou roli ve vývoji novorozenecké žloutenky.
Předchozí studie ukázaly, že časná evakuace mekonia byla spojena s nižšími hladinami celkového sérového bilirubinu a sníženým rizikem klinicky významné novorozenecké žloutenky (Jirsová, DeCarvalho, Boyer, Gourley, Salariya a Gourley). Jiné studie u zdravých donošených novorozenců neprokázaly žádný přínos rektálního glycerinu při snižování maximálních hladin bilirubinu v séru. Bader et al provedli prospektivní studii ke zhodnocení obecného účinku podávání glycerinových čípků na snížení hladiny celkového sérového bilirubinu u zdravých donošených novorozenců. Glycerinové čípky byly podávány ihned po porodu a poté každé 4 hodiny až do evakuace první stolice. Čípky neměly žádný vliv na průměrné hladiny celkového sérového bilirubinu ve věku 48 hodin. Dospělo se k závěru, že glycerinové čípky by neměly být běžně doporučovány jako prostředek ke snížení závažnosti novorozenecké žloutenky. Bylo však zjištěno, že v podskupině kojenců mužského pohlaví s krevní skupinou A byly významně nižší průměrné hladiny celkového sérového bilirubinu po indukci dřívější evakuace mekonia pomocí glycerinových čípků. Weisman et al provedli podobnou prospektivní studii u zdravých donošených novorozenců a zjistili, že podávání glycerinových čípků urychluje průchod mekonia a přechodné stolice; nebyl však žádný účinek na maximální hladiny sérového bilirubinu během prvních 3 dnů života a žádný vliv na potřebu fototerapie. Chen et al popsali prospektivní, randomizovanou kontrolovanou studii se dvěma skupinami zdravých donošených novorozenců. Experimentální skupina dostávala glycerinové klystýry ve 30 minutách a 12 hodinách života. Hladiny bilirubinu byly sledovány po dobu prvních 7 dnů života. Intervence neměla žádný vliv na maximální hladiny sérového bilirubinu nebo sérové hladiny bilirubinu v prvních 7 dnech života.
Neexistují žádné údaje o použití glycerinových čípků u předčasně narozených novorozenců, i když jejich použití je běžnou praxí ke zvýšení clearance mekonia a stolice v případě hyperbilirubinémie. Na základě údajů pro donošené děti to však nemusí být odůvodněná praxe. Odborníci tvrdí, že nedonošení novorozenci mohou mít až o 25 % vyšší enterohepatální oběh než donošení novorozenci (S. Amin, osobní komunikace). Protože předčasně narození novorozenci mají potenciál recirkulovat bilirubin, zvýšení frekvence stolice pomocí glycerinových čípků může hrát terapeutickou roli v léčbě hyperbilirubinémie u této populace.
Na naší jednotce je běžnou praxí poskytovat kojencům ve fototerapii glycerinové čípky každých 8 hodin ve snaze rychleji snížit hladiny bilirubinu snížením enterohepatálního oběhu nekonjugovaného bilirubinu. Tato praxe není založena na důkazech a není ani standardní praxí na mnoha NICU v celé zemi. Glycerinové čípky nejsou bez rizika. Mohou vést k rektálním trhlinám a slzám, krvavé stolici a zbytečné stimulaci vagu.
Pokud podávání glycerinových holení zkrátí délku fototerapie v klinicky významném rozsahu, může dojít ke zlepšení úspěšnosti krmení včetně kojení, zlepšení vazby mezi dítětem a rodičem, zkrácení délky pobytu a celkové zvýšené spokojenosti rodiny. Pokud se však neprokáže, že glycerinové čípky zkracují dobu trvání fototerapie, snižují maximální hladiny celkového sérového bilirubinu (TSB), snižují počet odebraných hladin TSB a zvyšují rychlost poklesu hyperbilirubinémie, pak je to potenciálně zbytečná terapie s potenciálem nežádoucích vedlejších účinků. účinkům se lze vyhnout.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center NICU
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dítě narozené mezi 30. až 34. 6/7 týdnem gestačního věku (GA) při narození a přijaté na NICU
- Dítě s fyziologickou hyperbilirubinémií vyžadující fototerapii podle současných kritérií NICU.
- Povolení rodičů.
Kritéria vyloučení:
- Děti mladší než 30 týdnů GA nebo delší než 34 6/7 týdnů GA
- Nefyziologická hyperbilirubinémie: (1) pozitivní Coombsův test a (2) hematokrit < 5. percentil pro GA (viz Jopling J, Henry E, Wiedmeier SE, Christensen RD, Reference. Rozsahy pro hematokrit a koncentraci hemoglobinu v krvi během novorozeneckého období: Údaje z multinemocničního systému zdravotní péče. Pediatrie 2009; 123(2):e333-e337.) a (3) nekompatibilita ABO nebo Rh.
- Každé dítě s hladinou bilirubinu do 2 mg/dl výměnné transfuze.
- Každé dítě, které podstoupilo fototerapii před dosažením úrovně světla (profylaktické)
- Dítě s jakýmikoli GI abnormalitami, jako je NEC, střevní perforace, gastroschíza, omfalokéla, malrotace a/nebo volvulus, duodenální atrézie, střevní striktury/adheze, neperforovaný řitní otvor.
- Každé dítě začalo s trojitou nebo větší fototerapií v době zahájení léčby.
- Každé dítě, které ošetřující lékař považuje za vystavené zvýšenému riziku účastí ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Glycerinový čípek
Na základě protokolu naší instituce dostane dítě glycerinové holení do jedné hodiny od zahájení fototerapie a poté každých osm hodin během fototerapie. Subjekty budou náhodně rozděleny do bloků (různé velikosti bloků od 2 do 8). Děti v obou skupinách budou krmeny podle standardních protokolů o porodní hmotnosti NICU. Stratifikovaná registrace bude probíhat se 2 samostatnými skupinami:
|
Světelná terapie se používá k léčbě případů novorozenecké žloutenky prostřednictvím izomerizace bilirubinu a následně přeměny na sloučeniny, které novorozenec může vylučovat močí a stolicí.
Ostatní jména:
Podporuje stolici rektální stimulací a změkčením stolice.
Podává se každých 8 hodin rektálně.
Dětský glycerinový čípek je 1,2 gramu.
Všichni kojenci v tomto rameni studie dostanou naši standardní dávku glycerinového čípku, což je 0,25 dětského čípku nebo 0,3 gramu.
Ostatní jména:
|
Experimentální: Bez glycerinových čípků
Kojenci nebudou dostávat žádné plánované glycerinové čípky během fototerapie (pokud ošetřující lékař neurčí jinak). Subjekty budou náhodně rozděleny do bloků (různé velikosti bloků od 2 do 8). Děti v obou skupinách budou krmeny podle standardních protokolů o porodní hmotnosti NICU. Stratifikovaná registrace bude probíhat se 2 samostatnými skupinami:
|
Světelná terapie se používá k léčbě případů novorozenecké žloutenky prostřednictvím izomerizace bilirubinu a následně přeměny na sloučeniny, které novorozenec může vylučovat močí a stolicí.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Celkový počet hodin požadované fototerapie
Časové okno: od doby zápisu do doby propuštění, maximálně po dobu 10 týdnů
|
od doby zápisu do doby propuštění, maximálně po dobu 10 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet epizod opakované fototerapie
Časové okno: od doby zápisu do doby propuštění, maximálně po dobu 10 týdnů
|
Hladiny bilirubinu jsou kontrolovány v pravidelných intervalech po ukončení fototerapie, aby se zajistilo, že hladiny jsou bezpečné.
V závislosti na rychlosti vzestupu a předem stanovené „nebezpečné“ hladině bilirubinu může být fototerapie znovu zahájena.
|
od doby zápisu do doby propuštění, maximálně po dobu 10 týdnů
|
Maximální hladina celkového sérového bilirubinu
Časové okno: od doby zápisu do doby propuštění každých 12 hodin při fototerapii, maximálně po dobu 10 týdnů
|
Hladiny bilirubinu byly kontrolovány každých 12 hodin, když bylo dítě pod fototerapií.
Hladina bilirubinu pak měla být kontrolována nejméně dvakrát, s odstupem 8-12 hodin nebo déle, po přerušení fototerapie.
|
od doby zápisu do doby propuštění každých 12 hodin při fototerapii, maximálně po dobu 10 týdnů
|
Rychlost poklesu hladin bilirubinu (mg/dl/h)
Časové okno: od doby zápisu do doby propuštění, maximálně po dobu 10 týdnů
|
Absolutní změna v průběhu času od vrcholu k prvnímu přerušení fototerapeutických světel
|
od doby zápisu do doby propuštění, maximálně po dobu 10 týdnů
|
Délka úvodního kola fototerapie
Časové okno: od doby zápisu do doby propuštění, maximálně po dobu 10 týdnů
|
čas od začátku do času konečně vypnout fototerapii, včetně přestávek, během kterých byli mimo
|
od doby zápisu do doby propuštění, maximálně po dobu 10 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Meggan Butler-O'Hara, RN, MSN, PNP, University of Rochester
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Maisels MJ. Jaundice. In: Avery GB, Fletcher MA, MacDonald MG, eds. Neonatology: Pathophysiology and Management of the Newborn. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; 1999:765-819.
- Rosta J, Makoi Z, Kertesz A. Delayed meconium passage and hyperbilirubinaemia. Lancet. 1968 Nov 23;2(7578):1138. doi: 10.1016/s0140-6736(68)91603-6. No abstract available.
- Porto SO. Jaundice in congenital malrotation of the intestine. Am J Dis Child. 1969 Jun;117(6):684-8. doi: 10.1001/archpedi.1969.02100030686011. No abstract available.
- Jirsova V, Janovsky M. Hyperbilirubinemia connected with parenteral administration of higher amounts of fluids in premature infants. Biol Neonate. 1978;33(3-4):132-4. doi: 10.1159/000241062.
- De Carvalho M, Robertson S, Klaus M. Fecal bilirubin excretion and serum bilirubin concentrations in breast-fed and bottle-fed infants. J Pediatr. 1985 Nov;107(5):786-90. doi: 10.1016/s0022-3476(85)80418-2.
- Boyer DB, Vidyasagar D. Serum indirect bilirubin levels and meconium passage in early fed normal newborns. Nurs Res. 1987 May-Jun;36(3):174-8.
- Bader D, Yanir Y, Kugelman A, Wilhelm-Kafil M, Riskin A. Induction of early meconium evacuation: is it effective in reducing the level of neonatal hyperbilirubinemia? Am J Perinatol. 2005 Aug;22(6):329-33. doi: 10.1055/s-2005-871529.
- Weisman LE, Merenstein GB, Digirol M, Collins J, Frank G, Hudgins C. The effect of early meconium evacuation on early-onset hyperbilirubinemia. Am J Dis Child. 1983 Jul;137(7):666-8. doi: 10.1001/archpedi.1983.02140330050013.
- Chen JY, Ling UP, Chen JH. Early meconium evacuation: effect on neonatal hyperbilirubinemia. Am J Perinatol. 1995 Jul;12(4):232-4. doi: 10.1055/s-2007-994460.
- Amin, S. (2011). Personal communication.
- Jopling J, Henry E, Wiedmeier SE, Christensen RD. Reference ranges for hematocrit and blood hemoglobin concentration during the neonatal period: data from a multihospital health care system. Pediatrics. 2009 Feb;123(2):e333-7. doi: 10.1542/peds.2008-2654.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RSRB00040723
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .