- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01746511
Suppositoires à la glycérine pour réduire la jaunisse chez les prématurés
L'utilisation de suppositoires à la glycérine pour réduire l'hyperbilirubinémie chez les prématurés nécessitant une photothérapie
Le but de cette étude est de déterminer si l'administration de suppositoires à la glycérine aidera à réduire la durée pendant laquelle les prématurés ont besoin de photothérapie.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les suppositoires à la glycérine (initiés avec la photothérapie) n'auront aucun effet sur la réduction de la durée de la photothérapie chez les prématurés atteints de jaunisse.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'ictère néonatal est l'un des problèmes cliniques les plus courants de la période néonatale (Maisels). L'hyperbilirubinémie physiologique est généralement de nature bénigne et transitoire. La surproduction de bilirubine, la clairance hépatique retardée et l'augmentation de la circulation entérohépatique de la bilirubine contribuent toutes à l'ictère néonatal (Bader). Des études antérieures ont montré que l'évacuation retardée du méconium pourrait être un facteur contributif important dans le développement et la persistance de l'ictère néonatal (Rosta et Porto). Une fois que la bilirubine conjuguée est excrétée du foie vers l'intestin grêle, elle est souvent déconjuguée en présence de milieux alcalins et d'enzymes bêta-glucorinases qui sont présentes en abondance chez les prématurés. Une fois déconjuguée, la bilirubine non conjuguée est réabsorbée conduisant à la circulation entéro-hépatique, qui joue un rôle important dans le développement de l'ictère néonatal.
Des études antérieures ont montré que l'évacuation précoce du méconium était associée à des taux de bilirubine sérique totale plus faibles et à un risque réduit d'ictère néonatal cliniquement significatif (Jirsova, DeCarvalho, Boyer, Gourley, Salariya et Gourley). D'autres études menées chez des nouveau-nés à terme en bonne santé n'ont montré aucun avantage de la glycérine rectale pour réduire les pics de bilirubine sérique. Bader et al ont réalisé une étude prospective pour évaluer l'effet général de l'administration de suppositoires à la glycérine sur la réduction des taux de bilirubine sérique totale chez les nouveau-nés à terme et en bonne santé. Des suppositoires à la glycérine ont été administrés immédiatement après la naissance et toutes les 4 heures par la suite, jusqu'à l'évacuation des premières selles. Les suppositoires n'ont eu aucun effet sur les taux moyens de bilirubine sérique totale à 48 heures. Il a été conclu que les suppositoires à la glycérine ne devraient pas être systématiquement recommandés comme moyen de réduire la gravité de la jaunisse néonatale. Cependant, il a été constaté que dans un sous-groupe de nourrissons de sexe masculin du groupe sanguin de type A, les taux moyens de bilirubine sérique totale étaient significativement plus faibles après l'induction d'une évacuation précoce du méconium avec des suppositoires à la glycérine. Weisman et al ont réalisé une étude prospective similaire chez des nouveau-nés à terme en bonne santé et ont découvert que l'administration de suppositoires à la glycérine accélère le passage du méconium et des selles de transition ; cependant, il n'y avait aucun effet sur les niveaux maximaux de bilirubine sérique au cours des 3 premiers jours de vie et aucun effet sur le besoin de photothérapie. Chen et al ont décrit un essai contrôlé randomisé prospectif avec deux groupes de nouveau-nés à terme en bonne santé. Le groupe expérimental a reçu des lavements à la glycérine à 30 minutes et 12 heures de vie. Les taux de bilirubine ont été suivis pendant les 7 premiers jours de vie. L'intervention n'a eu aucun effet sur les taux sériques maximaux de bilirubine ou sur les taux sériques de bilirubine au cours des 7 premiers jours de vie.
Aucune donnée n'existe sur l'utilisation de suppositoires à la glycérine chez les nouveau-nés prématurés, bien que son utilisation soit une pratique courante pour augmenter la clairance du méconium et les selles en cas d'hyperbilirubinémie. Cependant, il se peut que ce ne soit pas une pratique justifiée, d'après les données relatives aux nourrissons nés à terme. Les experts affirment que les nouveau-nés prématurés peuvent avoir une circulation entérohépatique supérieure de 25 % à celle des nouveau-nés nés à terme (S. Amine, communication personnelle). Par conséquent, étant donné que les nouveau-nés prématurés ont le potentiel de faire recirculer la bilirubine, l'augmentation de la fréquence des selles par le biais de suppositoires à la glycérine programmés pourrait jouer un rôle thérapeutique dans la prise en charge de l'hyperbilirubinémie dans cette population.
Il est courant dans notre unité de fournir des suppositoires de glycérine toutes les 8 heures aux nourrissons sous photothérapie dans le but de réduire plus rapidement les taux de bilirubine en diminuant la circulation entérohépatique de la bilirubine non conjuguée. Cette pratique n'est pas fondée sur des preuves et n'est pas non plus une pratique courante dans de nombreuses USIN à travers le pays. Les suppositoires à la glycérine ne sont pas sans risque. Ils peuvent entraîner des fissures et des déchirures rectales, des selles sanglantes et une stimulation vagale inutile.
Si l'administration de rasages à la glycérine diminue la durée de la photothérapie dans une mesure cliniquement significative, il peut y avoir un meilleur succès avec les tétées, y compris l'allaitement, une amélioration des liens nourrisson-parent, une durée de séjour raccourcie et une satisfaction globale accrue de la famille. Cependant, s'il n'est pas démontré que les suppositoires à la glycérine réduisent la durée de la photothérapie, réduisent les niveaux maximaux de bilirubine sérique totale (TSB), réduisent le nombre de niveaux de TSB prélevés et augmentent le taux de déclin de l'hyperbilirubinémie, alors une thérapie potentiellement inutile avec un potentiel d'effets secondaires indésirables effets peuvent être évités.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center NICU
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Bébé né entre 30 et 34 6/7 semaines d'âge gestationnel (AG) à la naissance et admis à l'USIN
- Bébé atteint d'hyperbilirubinémie physiologique nécessitant une photothérapie selon les critères actuels de l'USIN.
- Autorisation parentale.
Critère d'exclusion:
- Bébés de moins de 30 semaines d'AG ou de plus de 34 6/7 semaines d'AG
- Hyperbilirubinémie non physiologique : (1) test de Coombs positif et (2) hématocrite < 5e centile pour l'AG (voir Jopling J, Henry E, Wiedmeier SE, Christensen RD, Référence. Plages d'hématocrite et de concentration d'hémoglobine sanguine pendant la période néonatale : données d'un système de soins de santé multihospitalier. Pédiatrie 2009 ; 123(2):e333 -e337.) et (3) incompatibilité ABO ou Rh.
- Tout nourrisson dont le taux de bilirubine est inférieur à 2 mg/dL après l'exsanguinotransfusion.
- Tout nourrisson qui a commencé la photothérapie avant d'atteindre le niveau de lumière (prophylactique)
- Bébé présentant des anomalies gastro-intestinales telles que NEC, perforation intestinale, gastroschisis, omphalocèle, malrotation et/ou volvulus, atrésie duodénale, sténoses/adhérences intestinales, anus imperforé.
- Tout nourrisson ayant commencé une triple photothérapie ou plus au moment du début du traitement.
- Tout nourrisson jugé par le médecin traitant comme étant exposé à un risque accru en raison de sa participation à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Suppositoire à la glycérine
Selon le protocole de notre institution, le nourrisson recevra un rasage à la glycérine dans l'heure qui suit le début de la photothérapie, puis toutes les huit heures pendant la photothérapie. Les sujets seront randomisés par blocs (tailles de blocs variables de 2 à 8). Les bébés des deux groupes seront nourris conformément aux protocoles standard de poids à la naissance de l'USIN. L'inscription stratifiée se produira avec 2 groupes distincts :
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La luminothérapie est utilisée pour traiter les cas d'ictère néonatal par l'isomérisation de la bilirubine et par conséquent sa transformation en composés que le nouveau-né peut excréter via l'urine et les selles.
Autres noms:
Favorise les selles par stimulation rectale et ramollissement des selles.
Administré toutes les 8 heures par voie rectale.
Un suppositoire pédiatrique à la glycérine pèse 1,2 gramme.
Tous les nourrissons de ce groupe d'étude recevront notre dose standard de suppositoire à la glycérine qui est de 0,25 du suppositoire pédiatrique ou 0,3 gramme.
Autres noms:
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Expérimental: Suppositoire sans glycérine
Les nourrissons ne recevront pas de suppositoires de glycérine programmés pendant la photothérapie (sauf indication contraire du médecin traitant). Les sujets seront randomisés par blocs (tailles de blocs variables de 2 à 8). Les bébés des deux groupes seront nourris conformément aux protocoles standard de poids à la naissance de l'USIN. L'inscription stratifiée se produira avec 2 groupes distincts :
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La luminothérapie est utilisée pour traiter les cas d'ictère néonatal par l'isomérisation de la bilirubine et par conséquent sa transformation en composés que le nouveau-né peut excréter via l'urine et les selles.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre total d'heures de photothérapie requises
Délai: du moment de l'inscription au moment de la sortie, pour un maximum de 10 semaines
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du moment de l'inscription au moment de la sortie, pour un maximum de 10 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'épisodes de photothérapie répétée
Délai: du moment de l'inscription au moment de la sortie, pour un maximum de 10 semaines
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Les niveaux de bilirubine sont vérifiés à intervalles réguliers après l'arrêt de la photothérapie pour s'assurer que les niveaux sont sûrs.
En fonction du taux d'augmentation et du niveau de bilirubine "dangereux" prédéterminé, la photothérapie peut être redémarrée.
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du moment de l'inscription au moment de la sortie, pour un maximum de 10 semaines
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Niveau maximal de bilirubine sérique totale
Délai: du moment de l'inscription au moment de la sortie toutes les 12 heures sous photothérapie, pour un maximum de 10 semaines
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Les niveaux de bilirubine ont été vérifiés toutes les 12 heures pendant que le nourrisson était sous photothérapie.
Un niveau de bilirubine devait ensuite être vérifié au moins deux fois, à 8-12 heures ou plus d'intervalle, après l'arrêt de la photothérapie.
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du moment de l'inscription au moment de la sortie toutes les 12 heures sous photothérapie, pour un maximum de 10 semaines
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Taux de déclin des niveaux de bilirubine (mg/dL/h)
Délai: du moment de l'inscription au moment de la sortie, pour un maximum de 10 semaines
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Changement absolu dans le temps du pic au premier arrêt des lampes de photothérapie
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du moment de l'inscription au moment de la sortie, pour un maximum de 10 semaines
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Durée du cycle initial de photothérapie
Délai: du moment de l'inscription au moment de la sortie, pour un maximum de 10 semaines
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heure du début à l'heure de fin de la photothérapie, y compris les pauses pendant lesquelles ils étaient arrêtés
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du moment de l'inscription au moment de la sortie, pour un maximum de 10 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Meggan Butler-O'Hara, RN, MSN, PNP, University of Rochester
Publications et liens utiles
Publications générales
- Maisels MJ. Jaundice. In: Avery GB, Fletcher MA, MacDonald MG, eds. Neonatology: Pathophysiology and Management of the Newborn. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; 1999:765-819.
- Rosta J, Makoi Z, Kertesz A. Delayed meconium passage and hyperbilirubinaemia. Lancet. 1968 Nov 23;2(7578):1138. doi: 10.1016/s0140-6736(68)91603-6. No abstract available.
- Porto SO. Jaundice in congenital malrotation of the intestine. Am J Dis Child. 1969 Jun;117(6):684-8. doi: 10.1001/archpedi.1969.02100030686011. No abstract available.
- Jirsova V, Janovsky M. Hyperbilirubinemia connected with parenteral administration of higher amounts of fluids in premature infants. Biol Neonate. 1978;33(3-4):132-4. doi: 10.1159/000241062.
- De Carvalho M, Robertson S, Klaus M. Fecal bilirubin excretion and serum bilirubin concentrations in breast-fed and bottle-fed infants. J Pediatr. 1985 Nov;107(5):786-90. doi: 10.1016/s0022-3476(85)80418-2.
- Boyer DB, Vidyasagar D. Serum indirect bilirubin levels and meconium passage in early fed normal newborns. Nurs Res. 1987 May-Jun;36(3):174-8.
- Bader D, Yanir Y, Kugelman A, Wilhelm-Kafil M, Riskin A. Induction of early meconium evacuation: is it effective in reducing the level of neonatal hyperbilirubinemia? Am J Perinatol. 2005 Aug;22(6):329-33. doi: 10.1055/s-2005-871529.
- Weisman LE, Merenstein GB, Digirol M, Collins J, Frank G, Hudgins C. The effect of early meconium evacuation on early-onset hyperbilirubinemia. Am J Dis Child. 1983 Jul;137(7):666-8. doi: 10.1001/archpedi.1983.02140330050013.
- Chen JY, Ling UP, Chen JH. Early meconium evacuation: effect on neonatal hyperbilirubinemia. Am J Perinatol. 1995 Jul;12(4):232-4. doi: 10.1055/s-2007-994460.
- Amin, S. (2011). Personal communication.
- Jopling J, Henry E, Wiedmeier SE, Christensen RD. Reference ranges for hematocrit and blood hemoglobin concentration during the neonatal period: data from a multihospital health care system. Pediatrics. 2009 Feb;123(2):e333-7. doi: 10.1542/peds.2008-2654.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Complications de grossesse
- Complications du travail obstétrical
- Manifestations cutanées
- Travail obstétrique, prématuré
- Naissance prématurée
- Jaunisse
- Hyperbilirubinémie
- Hyperbilirubinémie, néonatale
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents protecteurs
- Agents cryoprotecteurs
- Glycérol
Autres numéros d'identification d'étude
- RSRB00040723
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