- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01746511
Глицериновые суппозитории для уменьшения желтухи у недоношенных детей
Использование глицериновых суппозиториев для снижения гипербилирубинемии у недоношенных детей, нуждающихся в фототерапии
Цель этого исследования — выяснить, поможет ли введение глицериновых суппозиториев сократить время, в течение которого недоношенные дети нуждаются в фототерапии.
Исследователи предполагают, что глицериновые суппозитории (начатые одновременно с фототерапией) не будут влиять на сокращение продолжительности фототерапии у недоношенных детей с желтухой.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Неонатальная желтуха является одной из наиболее частых клинических проблем в неонатальном периоде (Maisels). Физиологическая гипербилирубинемия обычно доброкачественная и преходящая по своей природе. Гиперпродукция билирубина, замедленный печеночный клиренс и повышенная энтерогепатическая циркуляция билирубина — все это способствует неонатальной желтухе (Bader). Предыдущие исследования показали, что задержка эвакуации мекония может быть важным фактором, способствующим развитию и сохранению неонатальной желтухи (Rosta и Porto). Как только конъюгированный билирубин выводится из печени в тонкую кишку, он часто деконъюгируется в присутствии щелочной среды и ферментов бета-глюкориназы, которые в изобилии присутствуют у недоношенных детей. После деконъюгации неконъюгированный билирубин реабсорбируется, что приводит к энтеро-печеночной циркуляции, что играет важную роль в развитии неонатальной желтухи.
Предыдущие исследования показали, что ранняя эвакуация мекония была связана с более низким уровнем общего билирубина в сыворотке и снижением риска клинически значимой неонатальной желтухи (Jirsova, DeCarvalho, Boyer, Gourley, Salariya and Gourley). Другие исследования здоровых доношенных новорожденных не показали пользы от ректального глицерина в снижении пиковых уровней билирубина в сыворотке. Bader и соавт. провели проспективное исследование для оценки общего эффекта введения глицериновых суппозиториев на снижение уровня общего билирубина в сыворотке у здоровых доношенных новорожденных. Глицериновые суппозитории давали сразу после рождения и затем каждые 4 часа до выхода первого стула. Суппозитории не влияли на средний уровень общего билирубина в сыворотке в возрасте 48 часов. Был сделан вывод, что глицериновые суппозитории не следует рутинно рекомендовать в качестве средства для уменьшения тяжести неонатальной желтухи. Однако было обнаружено, что в подгруппе младенцев мужского пола с группой крови А были значительно более низкие средние уровни общего билирубина в сыворотке после индукции более ранней эвакуации мекония глицериновыми суппозиториями. Weisman et al. провели аналогичное проспективное исследование у здоровых доношенных новорожденных и обнаружили, что введение глицериновых суппозиториев действительно ускоряет отхождение мекония и транзиторного стула; однако не было никакого влияния на пиковые уровни билирубина в сыворотке в течение первых 3 дней жизни и не влияло на потребность в фототерапии. Chen и соавт. описали проспективное рандомизированное контролируемое исследование с двумя группами здоровых доношенных новорожденных. Опытная группа получала глицериновые клизмы на 30-й минуте и 12-м часах жизни. Уровни билирубина отслеживали в течение первых 7 дней жизни. Вмешательство не оказало влияния на пиковые уровни билирубина в сыворотке или уровни билирубина в сыворотке в первые 7 дней жизни.
Нет данных об использовании глицериновых суппозиториев у недоношенных новорожденных, хотя их использование является обычной практикой для увеличения клиренса мекония и улучшения стула в случае гипербилирубинемии. Однако это может быть неоправданной практикой, если исходить из данных о доношенных новорожденных. Эксперты утверждают, что у недоношенных новорожденных энтерогепатическая циркуляция может быть на 25% больше, чем у доношенных новорожденных (S. Амин, личное сообщение). Таким образом, поскольку недоношенные новорожденные имеют потенциал рециркуляции билирубина, увеличение частоты стула с помощью глицериновых суппозиториев по графику может играть терапевтическую роль в лечении гипербилирубинемии в этой популяции.
В нашем отделении принято давать глицериновые суппозитории каждые 8 часов младенцам, проходящим фототерапию, в попытке быстрее снизить уровень билирубина за счет снижения энтерогепатической циркуляции неконъюгированного билирубина. Эта практика не основана на доказательствах и не является стандартной практикой во многих отделениях интенсивной терапии по всей стране. Глицериновые свечи небезопасны. Они могут привести к трещинам и разрывам прямой кишки, кровавому стулу и ненужной стимуляции блуждающего нерва.
Если введение глицеринового бритья уменьшает продолжительность фототерапии до клинически значимой степени, может быть улучшен успех кормления, включая грудное вскармливание, улучшение связи между младенцем и родителем, сокращение продолжительности пребывания и общее повышение удовлетворенности семьи. Однако, если не показано, что глицериновые суппозитории сокращают продолжительность фототерапии, снижают пиковые уровни общего билирубина в сыворотке (TSB), уменьшают количество полученных уровней TSB и увеличивают скорость снижения гипербилирубинемии, то потенциально бесполезная терапия с потенциальными неблагоприятными побочными эффектами последствий можно избежать.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center NICU
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Ребенок, рожденный в возрасте от 30 до 34 лет в возрасте 6/7 недель гестационного возраста (ГВ) при рождении и госпитализированный в отделение интенсивной терапии
- Ребенок с физиологической гипербилирубинемией, требующей фототерапии по текущим критериям отделения интенсивной терапии.
- Разрешение родителей.
Критерий исключения:
- Младенцы младше 30 недель GA или старше 34 6/7 недель GA
- Нефизиологическая гипербилирубинемия: (1) положительный тест Кумбса и (2) гематокрит < 5-го процентиля для GA (см. Jopling J, Henry E, Wiedmeier SE, Christensen RD, Reference. Диапазоны гематокрита и концентрации гемоглобина в крови в неонатальный период: данные многобольничной системы здравоохранения. Педиатрия 2009; 123(2):e333 -e337.) и (3) ABO или резус-несовместимость.
- Любой младенец с уровнем билирубина в пределах 2 мг/дл после обменного переливания.
- Любой младенец, которому фототерапия была начата до достижения уровня освещенности (профилактически)
- Ребенок с любыми аномалиями желудочно-кишечного тракта, такими как НЭК, перфорация кишечника, гастрошизис, омфалоцеле, мальротация и/или заворот, атрезия двенадцатиперстной кишки, стриктуры/спайки кишечника, неперфорация заднего прохода.
- Любой младенец, начавший тройную или большую фототерапию во время начала лечения.
- Любой младенец, по мнению лечащего врача, подвергается повышенному риску в связи с участием в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Глицериновые свечи
Согласно протоколу нашего учреждения, младенец будет получать глицериновое бритье в течение одного часа после начала фототерапии, а затем каждые восемь часов во время фототерапии. Субъекты будут рандомизированы по блокам (различные размеры блоков от 2 до 8). Младенцев в обеих группах будут кормить в соответствии со стандартными протоколами массы тела при рождении в ОИТН. Стратифицированная регистрация будет происходить с 2 отдельными группами:
|
Светотерапия используется для лечения случаев желтухи новорожденных путем изомеризации билирубина и, следовательно, превращения в соединения, которые новорожденный может выделять с мочой и стулом.
Другие имена:
Способствует дефекации за счет ректальной стимуляции и размягчения стула.
Вводится каждые 8 часов ректально.
Детский глицериновый суппозиторий весит 1,2 грамма.
Все младенцы в этой исследовательской группе получат нашу стандартную дозу глицеринового суппозитория, которая составляет 0,25 детского суппозитория или 0,3 грамма.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Суппозиторий без глицерина
Младенцы не будут получать плановые глицериновые суппозитории во время фототерапии (если иное не указано лечащим врачом). Субъекты будут рандомизированы по блокам (различные размеры блоков от 2 до 8). Младенцев в обеих группах будут кормить в соответствии со стандартными протоколами массы тела при рождении в ОИТН. Стратифицированная регистрация будет происходить с 2 отдельными группами:
|
Светотерапия используется для лечения случаев желтухи новорожденных путем изомеризации билирубина и, следовательно, превращения в соединения, которые новорожденный может выделять с мочой и стулом.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общее количество часов необходимой фототерапии
Временное ограничение: с момента зачисления до момента выписки, максимум 10 недель
|
с момента зачисления до момента выписки, максимум 10 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество эпизодов повторной фототерапии
Временное ограничение: с момента зачисления до момента выписки, максимум 10 недель
|
Уровни билирубина проверяют через регулярные промежутки времени после прекращения фототерапии, чтобы убедиться, что уровни безопасны.
В зависимости от скорости нарастания и заранее установленного «небезопасного» уровня билирубина фототерапию можно возобновить.
|
с момента зачисления до момента выписки, максимум 10 недель
|
|
Пиковый общий уровень билирубина в сыворотке
Временное ограничение: от момента зачисления до момента выписки каждые 12 часов во время фототерапии, максимум 10 недель
|
Уровни билирубина проверяли каждые 12 часов, пока ребенок находился на фототерапии.
Уровень билирубина затем должен был быть проверен по крайней мере дважды, с интервалом 8-12 часов или более, после прекращения фототерапии.
|
от момента зачисления до момента выписки каждые 12 часов во время фототерапии, максимум 10 недель
|
|
Скорость снижения уровня билирубина (мг/дл/ч)
Временное ограничение: с момента зачисления до момента выписки, максимум 10 недель
|
Абсолютное изменение с течением времени от пика до первого прекращения фототерапевтического света
|
с момента зачисления до момента выписки, максимум 10 недель
|
|
Продолжительность начального раунда фототерапии
Временное ограничение: с момента зачисления до момента выписки, максимум 10 недель
|
время от начала до окончания фототерапии, включая любые перерывы, во время которых они были выключены
|
с момента зачисления до момента выписки, максимум 10 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Meggan Butler-O'Hara, RN, MSN, PNP, University of Rochester
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Maisels MJ. Jaundice. In: Avery GB, Fletcher MA, MacDonald MG, eds. Neonatology: Pathophysiology and Management of the Newborn. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; 1999:765-819.
- Rosta J, Makoi Z, Kertesz A. Delayed meconium passage and hyperbilirubinaemia. Lancet. 1968 Nov 23;2(7578):1138. doi: 10.1016/s0140-6736(68)91603-6. No abstract available.
- Porto SO. Jaundice in congenital malrotation of the intestine. Am J Dis Child. 1969 Jun;117(6):684-8. doi: 10.1001/archpedi.1969.02100030686011. No abstract available.
- Jirsova V, Janovsky M. Hyperbilirubinemia connected with parenteral administration of higher amounts of fluids in premature infants. Biol Neonate. 1978;33(3-4):132-4. doi: 10.1159/000241062.
- De Carvalho M, Robertson S, Klaus M. Fecal bilirubin excretion and serum bilirubin concentrations in breast-fed and bottle-fed infants. J Pediatr. 1985 Nov;107(5):786-90. doi: 10.1016/s0022-3476(85)80418-2.
- Boyer DB, Vidyasagar D. Serum indirect bilirubin levels and meconium passage in early fed normal newborns. Nurs Res. 1987 May-Jun;36(3):174-8.
- Bader D, Yanir Y, Kugelman A, Wilhelm-Kafil M, Riskin A. Induction of early meconium evacuation: is it effective in reducing the level of neonatal hyperbilirubinemia? Am J Perinatol. 2005 Aug;22(6):329-33. doi: 10.1055/s-2005-871529.
- Weisman LE, Merenstein GB, Digirol M, Collins J, Frank G, Hudgins C. The effect of early meconium evacuation on early-onset hyperbilirubinemia. Am J Dis Child. 1983 Jul;137(7):666-8. doi: 10.1001/archpedi.1983.02140330050013.
- Chen JY, Ling UP, Chen JH. Early meconium evacuation: effect on neonatal hyperbilirubinemia. Am J Perinatol. 1995 Jul;12(4):232-4. doi: 10.1055/s-2007-994460.
- Amin, S. (2011). Personal communication.
- Jopling J, Henry E, Wiedmeier SE, Christensen RD. Reference ranges for hematocrit and blood hemoglobin concentration during the neonatal period: data from a multihospital health care system. Pediatrics. 2009 Feb;123(2):e333-7. doi: 10.1542/peds.2008-2654.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Осложнения беременности
- Осложнения акушерских родов
- Кожные проявления
- Акушерские роды, преждевременные роды
- Преждевременные роды
- Желтуха
- Гипербилирубинемия
- Гипербилирубинемия, неонатальный
- Физиологические эффекты лекарств
- Защитные агенты
- Криопротекторы
- Глицерин
Другие идентификационные номера исследования
- RSRB00040723
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .