- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01746511
Glycerin-Zäpfchen zur Reduzierung von Gelbsucht bei Frühgeborenen
Die Verwendung von Glycerin-Zäpfchen zur Verringerung der Hyperbilirubinämie bei Frühgeborenen, die eine Phototherapie benötigen
Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, ob die Gabe von Glyzerin-Zäpfchen dazu beiträgt, die Zeitdauer zu verkürzen, die Frühgeborene eine Phototherapie benötigen.
Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass Glycerin-Zäpfchen (zusammen mit der Phototherapie begonnen) keine Wirkung auf die Verkürzung der Dauer der Phototherapie bei Frühgeborenen mit Gelbsucht haben werden.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Neugeborenen-Gelbsucht ist eines der häufigsten klinischen Probleme in der Neugeborenenperiode (Maisels). Die physiologische Hyperbilirubinämie ist in der Regel gutartig und vorübergehender Natur. Bilirubin-Überproduktion, verzögerte hepatische Clearance und erhöhte enterohepatische Zirkulation von Bilirubin tragen alle zur Neugeborenen-Gelbsucht bei (Bader). Frühere Studien haben gezeigt, dass eine verzögerte Mekoniumevakuierung ein wichtiger beitragender Faktor bei der Entwicklung und Persistenz von Neugeborenen-Gelbsucht sein könnte (Rosta und Porto). Sobald konjugiertes Bilirubin aus der Leber in den Dünndarm ausgeschieden ist, wird es häufig in Gegenwart von alkalischen Medien und Beta-Glucorinase-Enzymen, die bei Frühgeborenen reichlich vorhanden sind, dekonjugiert. Einmal dekonjugiertes, unkonjugiertes Bilirubin wird reabsorbiert, was zu einem entero-hepatischen Kreislauf führt, der eine bedeutende Rolle bei der Entwicklung von Neugeborenen-Gelbsucht spielt.
Frühere Studien haben gezeigt, dass eine frühe Mekoniumentleerung mit niedrigeren Gesamtserumbilirubinspiegeln und einem verringerten Risiko für klinisch signifikante Neugeborenen-Gelbsucht verbunden war (Jirsova, DeCarvalho, Boyer, Gourley, Salariya und Gourley). Andere Studien an gesunden, termingerechten Neugeborenen haben keinen Nutzen von rektalem Glycerin bei der Senkung der Spitzenwerte des Bilirubins im Serum gezeigt. Bader et al. führten eine prospektive Studie durch, um die allgemeine Wirkung der Verabreichung von Glycerinsuppositorien auf die Senkung des Gesamtserumbilirubinspiegels bei gesunden Neugeborenen zu bewerten. Glyzerin-Zäpfchen wurden unmittelbar nach der Geburt und danach alle 4 Stunden bis zur Entleerung des ersten Stuhlgangs verabreicht. Die Zäpfchen hatten im Alter von 48 Stunden keine Wirkung auf die mittleren Gesamtserumbilirubinspiegel. Es wurde der Schluss gezogen, dass Glycerin-Zäpfchen nicht routinemäßig als Mittel zur Verringerung der Schwere der Neugeborenen-Gelbsucht empfohlen werden sollten. Es zeigte sich jedoch, dass bei einer Untergruppe männlicher Säuglinge mit Blutgruppe A nach Induktion einer früheren Mekoniumentleerung mit Glycerin-Zäpfchen signifikant niedrigere mittlere Gesamt-Serum-Bilirubin-Spiegel auftraten. Weisman et al. führten eine ähnliche prospektive Studie bei gesunden Neugeborenen durch und stellten fest, dass die Gabe von Glycerin-Zäpfchen die Passage von Mekonium und Übergangsstuhl beschleunigt; jedoch gab es während der ersten 3 Lebenstage keine Auswirkung auf die maximalen Bilirubinspiegel im Serum und keine Auswirkung auf die Notwendigkeit einer Phototherapie. Chen et al. beschrieben eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie mit zwei Gruppen gesunder Neugeborener. Die experimentelle Gruppe erhielt nach 30 Minuten und 12 Stunden des Lebens Glycerin-Einläufe. Die Bilirubinspiegel wurden während der ersten 7 Lebenstage verfolgt. Die Intervention hatte in den ersten 7 Lebenstagen keine Auswirkung auf die maximalen Serum-Bilirubin-Spiegel oder die Serum-Bilirubin-Spiegel.
Es liegen keine Daten zur Verwendung von Glycerin-Zäpfchen bei Frühgeborenen vor, obwohl ihre Verwendung eine gängige Praxis ist, um die Mekonium-Clearance und den Stuhlgang im Fall von Hyperbilirubinämie zu erhöhen. Basierend auf Daten für reifgeborene Säuglinge ist dies jedoch möglicherweise keine gerechtfertigte Praxis. Experten argumentieren, dass Frühgeborene einen bis zu 25 % höheren enterohepatischen Kreislauf haben können als Vollzeitgeborene (S. Amin, persönliche Mitteilung). Da Frühgeborene das Potenzial haben, Bilirubin zu rezirkulieren, könnte eine Erhöhung der Stuhlfrequenz durch planmäßige Glycerinzäpfchen eine therapeutische Rolle bei der Behandlung von Hyperbilirubinämie in dieser Population spielen.
Es ist eine gängige Praxis in unserer Abteilung, Säuglingen unter Phototherapie alle 8 Stunden Glycerin-Zäpfchen zu verabreichen, um zu versuchen, den Bilirubinspiegel schneller zu senken, indem der enterohepatische Kreislauf von unkonjugiertem Bilirubin verringert wird. Diese Praxis ist weder evidenzbasiert, noch ist sie in vielen NICUs im ganzen Land Standardpraxis. Glycerin-Zäpfchen sind nicht ohne Risiko. Sie können zu rektalen Fissuren und Rissen, blutigen Stühlen und unnötiger vagaler Stimulation führen.
Wenn die Verabreichung von Glycerinraspeln die Dauer der Phototherapie in einem klinisch signifikanten Ausmaß verkürzt, kann es zu einem verbesserten Erfolg bei der Ernährung, einschließlich des Stillens, einer verbesserten Bindung zwischen Kind und Eltern, einer verkürzten Aufenthaltsdauer und einer insgesamt höheren Familienzufriedenheit kommen. Wenn sich jedoch nicht gezeigt hat, dass Glycerin-Zäpfchen die Dauer der Phototherapie verkürzen, die Spitzenwerte des Gesamtserumbilirubins (TSB) verringern, die Anzahl der entnommenen TSB-Werte verringern und die Abnahmerate der Hyperbilirubinämie erhöhen, dann ist dies eine möglicherweise nutzlose Therapie mit dem Potenzial für ungünstige Seiten Effekte können vermieden werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- University of Rochester Medical Center NICU
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Baby, das zwischen 30 und 34 6/7 Wochen Gestationsalter (GA) bei der Geburt geboren und auf der neonatologischen Intensivstation aufgenommen wurde
- Baby mit physiologischer Hyperbilirubinämie, das nach den aktuellen NICU-Kriterien eine Phototherapie erfordert.
- Erlaubnis der Eltern.
Ausschlusskriterien:
- Babys unter 30 Wochen GA oder über 34 6/7 Wochen GA
- Nicht-physiologische Hyperbilirubinämie: (1) positiver Coombs-Test und (2) Hämatokrit < 5. Perzentil für GA (siehe Jopling J, Henry E, Wiedmeier SE, Christensen RD, Reference. Bereiche für die Hämatokrit- und Hämoglobinkonzentration im Blut während der Neugeborenenperiode: Daten aus einem Multihospital-Gesundheitssystem. Pädiatrie 2009; 123(2):e333-e337.) und (3) ABO- oder Rh-Inkompatibilität.
- Alle Säuglinge mit einem Bilirubinspiegel innerhalb von 2 mg/dL der Austauschtransfusion.
- Alle Säuglinge, bei denen die Phototherapie begonnen hat, bevor sie das Lichtniveau erreicht haben (prophylaktisch)
- Baby mit allen GI-Anomalien wie NEC, Darmperforation, Gastroschisis, Omphalozele, Malrotation und/oder Volvulus, Duodenalatresie, Darmstrikturen/-adhäsionen, nicht perforierter Anus.
- Jeder Säugling, der zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns mit einer dreifachen oder höheren Phototherapie begonnen hat.
- Alle Säuglinge, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes durch die Studienteilnahme einem erhöhten Risiko ausgesetzt sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Glycerin-Zäpfchen
Basierend auf dem Protokoll unserer Einrichtung erhält der Säugling innerhalb einer Stunde nach Beginn der Phototherapie und dann alle acht Stunden während der Phototherapie eine Glyzerinrasur. Die Probanden werden blockweise randomisiert (unterschiedliche Blockgrößen von 2 bis 8). Babys in beiden Gruppen werden gemäß den Geburtsgewichtsprotokollen der neonatologischen Intensivstation gefüttert. Die geschichtete Anmeldung erfolgt mit 2 separaten Gruppen:
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Die Lichttherapie wird zur Behandlung von Neugeborenen-Gelbsucht durch die Isomerisierung des Bilirubins und die anschließende Umwandlung in Verbindungen eingesetzt, die das Neugeborene über Urin und Stuhl ausscheiden kann.
Andere Namen:
Fördert den Stuhlgang durch rektale Stimulation und Erweichung des Stuhls.
Alle 8 Stunden rektal gegeben.
Ein pädiatrisches Glycerin-Zäpfchen ist 1,2 Gramm.
Alle Säuglinge in diesem Studienarm erhalten unsere Standarddosis an Glycerin-Zäpfchen, die 0,25 des pädiatrischen Zäpfchens oder 0,3 Gramm beträgt.
Andere Namen:
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Experimental: Kein Glycerin-Zäpfchen
Kleinkinder erhalten während der Phototherapie keine planmäßigen Glycerin-Zäpfchen (sofern nicht anders vom behandelnden Arzt verordnet). Die Probanden werden blockweise randomisiert (unterschiedliche Blockgrößen von 2 bis 8). Babys in beiden Gruppen werden gemäß den Geburtsgewichtsprotokollen der neonatologischen Intensivstation gefüttert. Die geschichtete Anmeldung erfolgt mit 2 separaten Gruppen:
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Die Lichttherapie wird zur Behandlung von Neugeborenen-Gelbsucht durch die Isomerisierung des Bilirubins und die anschließende Umwandlung in Verbindungen eingesetzt, die das Neugeborene über Urin und Stuhl ausscheiden kann.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtzahl der Stunden der erforderlichen Phototherapie
Zeitfenster: vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Zeitpunkt der Entlassung, für maximal 10 Wochen
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vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Zeitpunkt der Entlassung, für maximal 10 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Episoden wiederholter Phototherapie
Zeitfenster: vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Zeitpunkt der Entlassung, für maximal 10 Wochen
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Die Bilirubinspiegel werden in regelmäßigen Abständen nach Beendigung der Phototherapie überprüft, um sicherzustellen, dass die Werte sicher sind.
Abhängig von der Anstiegsrate und dem vorbestimmten „unsicheren“ Bilirubinspiegel kann die Phototherapie neu gestartet werden.
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vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Zeitpunkt der Entlassung, für maximal 10 Wochen
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Peak-Gesamtserum-Bilirubinspiegel
Zeitfenster: vom Zeitpunkt der Aufnahme bis zum Zeitpunkt der Entlassung alle 12 Stunden während der Phototherapie für maximal 10 Wochen
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Die Bilirubinspiegel wurden alle 12 Stunden überprüft, während der Säugling unter Phototherapie stand.
Ein Bilirubinspiegel sollte dann mindestens zweimal im Abstand von 8-12 Stunden oder länger nach Absetzen der Phototherapie überprüft werden.
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vom Zeitpunkt der Aufnahme bis zum Zeitpunkt der Entlassung alle 12 Stunden während der Phototherapie für maximal 10 Wochen
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Abnahmerate des Bilirubinspiegels (mg/dL/h)
Zeitfenster: vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Zeitpunkt der Entlassung, für maximal 10 Wochen
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Absolute Veränderung über die Zeit von der Spitze bis zum ersten Absetzen der Phototherapie-Lichter
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vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Zeitpunkt der Entlassung, für maximal 10 Wochen
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Dauer der ersten Runde der Phototherapie
Zeitfenster: vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Zeitpunkt der Entlassung, für maximal 10 Wochen
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Zeit Beginn bis Zeit endgültig aus Phototherapie, einschließlich aller Pausen, in denen sie ausgeschaltet waren
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vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Zeitpunkt der Entlassung, für maximal 10 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Meggan Butler-O'Hara, RN, MSN, PNP, University of Rochester
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Maisels MJ. Jaundice. In: Avery GB, Fletcher MA, MacDonald MG, eds. Neonatology: Pathophysiology and Management of the Newborn. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; 1999:765-819.
- Rosta J, Makoi Z, Kertesz A. Delayed meconium passage and hyperbilirubinaemia. Lancet. 1968 Nov 23;2(7578):1138. doi: 10.1016/s0140-6736(68)91603-6. No abstract available.
- Porto SO. Jaundice in congenital malrotation of the intestine. Am J Dis Child. 1969 Jun;117(6):684-8. doi: 10.1001/archpedi.1969.02100030686011. No abstract available.
- Jirsova V, Janovsky M. Hyperbilirubinemia connected with parenteral administration of higher amounts of fluids in premature infants. Biol Neonate. 1978;33(3-4):132-4. doi: 10.1159/000241062.
- De Carvalho M, Robertson S, Klaus M. Fecal bilirubin excretion and serum bilirubin concentrations in breast-fed and bottle-fed infants. J Pediatr. 1985 Nov;107(5):786-90. doi: 10.1016/s0022-3476(85)80418-2.
- Boyer DB, Vidyasagar D. Serum indirect bilirubin levels and meconium passage in early fed normal newborns. Nurs Res. 1987 May-Jun;36(3):174-8.
- Bader D, Yanir Y, Kugelman A, Wilhelm-Kafil M, Riskin A. Induction of early meconium evacuation: is it effective in reducing the level of neonatal hyperbilirubinemia? Am J Perinatol. 2005 Aug;22(6):329-33. doi: 10.1055/s-2005-871529.
- Weisman LE, Merenstein GB, Digirol M, Collins J, Frank G, Hudgins C. The effect of early meconium evacuation on early-onset hyperbilirubinemia. Am J Dis Child. 1983 Jul;137(7):666-8. doi: 10.1001/archpedi.1983.02140330050013.
- Chen JY, Ling UP, Chen JH. Early meconium evacuation: effect on neonatal hyperbilirubinemia. Am J Perinatol. 1995 Jul;12(4):232-4. doi: 10.1055/s-2007-994460.
- Amin, S. (2011). Personal communication.
- Jopling J, Henry E, Wiedmeier SE, Christensen RD. Reference ranges for hematocrit and blood hemoglobin concentration during the neonatal period: data from a multihospital health care system. Pediatrics. 2009 Feb;123(2):e333-7. doi: 10.1542/peds.2008-2654.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Säugling, Neugeborenes, Krankheiten
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- Geburtsbedingte Geburtskomplikationen
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- Geburtshilfe, Frühgeburt
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- Gelbsucht
- Hyperbilirubinämie
- Hyperbilirubinämie, Neugeborene
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Schutzmittel
- Kryoprotektive Mittel
- Glycerin
Andere Studien-ID-Nummern
- RSRB00040723
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