Mechanismy buněčné smrti u spinální svalové atrofie

Spinální svalová atrofie (SMA) je neuromuskulární onemocnění charakterizované degenerací motorických neuronů a progresivní svalovou atrofií. Onemocnění je jednou z nejčastějších genetických příčin úmrtí kojenců. Gen zodpovědný za SMA, přežití motorický neuron (SMN), existuje u lidí jako dvě téměř identické kopie (SMN1 a SMN2). Onemocnění způsobuje pouze delece nebo mutace telomerické kopie genu (SMN1). Je známo, že protein SMN funguje při sestavování sestřihového komplexu RNA, avšak mechanismus (mechanismy), kterým nedostatek SMN způsobuje buněčnou smrt u SMA, není jasný. Dlouhodobým cílem je porozumět mechanismu (mechanismům) smrti motorických neuronů u SMA a vyvinout prostředky prevence. Bylo popsáno, že protein SMN má v kultivovaných buňkách určité funkce podporující přežití. Předběžné studie ukazují, že kožní fibroblasty pacientů se SMA jsou citlivější na stimuly podporující jistou smrt než kontrolní fibroblasty. Vyšetřovatelé předpokládají, že protein SMN se přímo podílí na přežití buněk a že ztráta této funkce přežití SMA má za následek smrt motorických neuronů u SMA. Výzkumníci použijí fibroblasty od pacientů se SMA, fibroblasty z kontrol bez SMA, buněčné linie podobné motorickým neuronům (jako je NSC-34) a kultury primárních motorických neuronů hlodavců jako modelové systémy k testování naší hypotézy. Výzkumníci určí účinek exprese proteinu SMN na regulaci buněčné smrti fibroblastů SMA. Vyšetřovatelé budou dále zkoumat roli SMN v přežití neuronálních buněk. Nakonec výzkumníci určí biologickou dráhu(y) buněčné ochrany zprostředkované SMN. Výsledky navrhovaných studií poskytnou pohled na mechanismus (mechanismy), kterým SMN chrání buňky před smrtí a jak snížení funkce SMN vede k fenotypu SMA. V konečném důsledku by získané informace mohly vést k rozvoji terapeutických strategií pro SMA.