척추근위축증에서 세포사멸의 기전

척수성 근위축증(SMA)은 운동 뉴런의 퇴화와 진행성 근육 위축을 특징으로 하는 신경근 질환입니다. 이 질병은 유아 사망의 가장 흔한 유전적 원인 중 하나입니다. SMA를 담당하는 유전자인 SMN(survival motor neuron)은 거의 동일한 두 개의 복제본(SMN1 및 SMN2)으로 인간에게 존재합니다. 유전자의 텔로미어 사본(SMN1)의 결실 또는 돌연변이만이 질병을 유발합니다. SMN 단백질은 RNA 스플라이싱 복합체의 조립에서 기능하는 것으로 알려져 있지만, SMN 결핍이 SMA에서 세포 사멸을 일으키는 메커니즘(들)은 명확하지 않습니다. 장기 목표는 SMA에서 운동 뉴런 사망의 메커니즘을 이해하고 예방 수단을 개발하는 것입니다. SMN 단백질은 배양된 세포에서 일부 생존 촉진 기능을 갖는 것으로 보고되었다. 예비 연구에 따르면 SMA 환자의 피부 섬유아세포는 대조군 섬유아세포보다 특정 사망 촉진 자극에 더 민감합니다. 연구자들은 SMN 단백질이 세포 생존에 직접 관여하고 SMA의 이러한 생존 기능의 상실이 SMA에서 운동 신경 세포 사멸을 초래한다는 가설을 세웠습니다. 연구자들은 SMA 환자의 섬유아세포, SMA가 없는 대조군의 섬유아세포, 운동 뉴런 유사 세포주(예: NSC-34) 및 설치류 일차 운동 신경 세포 배양을 모델 시스템으로 사용하여 우리의 가설을 테스트할 것입니다. 연구자들은 SMA 섬유모세포의 세포 사멸을 조절하는 SMN 단백질 발현의 효과를 결정할 것입니다. 연구자들은 신경 세포 생존에서 SMN의 역할을 추가로 조사할 것입니다. 마지막으로 조사관은 SMN 매개 세포 보호의 생물학적 경로를 결정할 것입니다. 제안된 연구의 결과는 SMN이 세포를 죽음으로부터 보호하는 메커니즘과 SMN 기능의 감소가 SMA 표현형으로 이어지는 방법에 대한 통찰력을 제공할 것입니다. 궁극적으로 얻은 정보는 SMA에 대한 치료 전략 개발로 이어질 수 있습니다.