Meccanismi di morte cellulare nell'atrofia muscolare spinale

L'atrofia muscolare spinale (SMA) è una malattia neuromuscolare caratterizzata dalla degenerazione dei motoneuroni e dall'atrofia muscolare progressiva. La malattia è una delle cause genetiche più comuni di morte infantile. Il gene responsabile della SMA, il motoneurone di sopravvivenza (SMN), esiste nell'uomo in due copie quasi identiche (SMN1 e SMN2). Solo la delezione o la/e mutazione/i della copia telomerica del gene (SMN1) causa la malattia. È noto che la proteina SMN funziona nell'assemblaggio del complesso di giunzione dell'RNA, tuttavia, i meccanismi mediante i quali la carenza di SMN provoca la morte cellulare nella SMA non sono chiari. L'obiettivo a lungo termine è comprendere i meccanismi della morte dei motoneuroni nella SMA e sviluppare un mezzo di prevenzione. È stato riportato che la proteina SMN ha alcune funzioni di promozione della sopravvivenza nelle cellule in coltura. Studi preliminari mostrano che i fibroblasti cutanei dei pazienti SMA sono più sensibili a certi stimoli che promuovono la morte rispetto ai fibroblasti di controllo. I ricercatori ipotizzano che la proteina SMN sia direttamente coinvolta nella sopravvivenza cellulare e che la perdita di questa funzione di sopravvivenza della SMA provochi la morte dei motoneuroni nella SMA. I ricercatori utilizzeranno fibroblasti di pazienti SMA, fibroblasti di controlli senza SMA, linee cellulari simili a motoneuroni (come NSC-34) e colture di motoneuroni primari di roditori come sistemi modello per testare la nostra ipotesi. Gli investigatori determineranno l'effetto dell'espressione della proteina SMN nella regolazione della morte cellulare dei fibroblasti SMA. I ricercatori studieranno ulteriormente il ruolo di SMN nella sopravvivenza delle cellule neuronali. Infine, gli investigatori determineranno le vie biologiche della protezione cellulare mediata da SMN. I risultati degli studi proposti forniranno informazioni sui meccanismi mediante i quali SMN protegge le cellule dalla morte e su come una diminuzione della funzione SMN porti al fenotipo SMA. In definitiva, le informazioni ottenute potrebbero portare allo sviluppo di strategie terapeutiche per la SMA.