Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Solukuoleman mekanismit spinaalisessa lihasatrofiassa

keskiviikko 19. helmikuuta 2020 päivittänyt: Matthew E. R. Butchbach, Ph.D., Nemours Children's Clinic
Spinaalinen lihasatrofia on geneettisesti perustettu sairaus, joka vaikuttaa selkäytimen motorisiin hermosoluihin ja johtaa lihasten kuihtumiseen ja heikkouteen. Geeniä, jonka on todettu olevan vastuussa taustalla olevasta sairaudesta, kutsutaan SMN- tai selviytymismoottorin neuronigeeniksi. Yksilöiltä, ​​joilla on SMA, joko puuttuu kopio geenistä tai heillä on mutaatio geenissä. Vaikka geeni on tunnistettu, ei täysin ymmärretä, kuinka se todella aiheuttaa motoristen hermosolujen kuoleman ja johtaa lihasten tuhlautumiseen ja heikkouteen. Tutkijat ovat havainneet, että SMA:ta sairastavien lasten ihosolut ovat yleensä alttiimpia solukuolemalle, kun ne altistuvat solukuolemaa indusoiville aineille. Tässä protokollassa tutkijat haluavat tutkia mekanismeja, joilla nämä solut kuolevat joutuessaan alttiiksi näille aineille ja kuinka tämä voi liittyä geenivirheeseen ja sairauteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Spinaalinen lihasatrofia (SMA) on neuromuskulaarinen sairaus, jolle on tunnusomaista motoristen hermosolujen rappeutuminen ja progressiivinen lihasatrofia. Sairaus on yksi yleisimmistä lapsikuolemien geneettisistä syistä. SMA:sta vastaava geeni, selviytymismotorinen neuroni (SMN), esiintyy ihmisissä kahtena lähes identtisenä kopiona (SMN1 ja SMN2). Vain geenin telomeerisen kopion (SMN1) deleetio tai mutaatio(t) aiheuttaa taudin. SMN-proteiinin on tiedetty toimivan RNA:n silmukointikompleksin kokoamisessa, mutta mekanismi(t), joilla SMN-puutos aiheuttaa solukuoleman SMA:ssa, ei ole selvä. Pitkän aikavälin tavoitteena on ymmärtää motoristen hermosolujen kuoleman mekanismi(t) SMA:ssa ja kehittää ehkäisykeino. SMN-proteiinilla on raportoitu olevan joitain selviytymistä edistäviä toimintoja viljellyissä soluissa. Alustavat tutkimukset osoittavat, että SMA-potilaiden ihofibroblastit ovat herkempiä tietyille kuolemaa edistäville ärsykkeille kuin kontrollifibroblastit. Tutkijat olettavat, että SMN-proteiini on suoraan osallisena solujen eloonjäämisessä ja että tämän SMA:n eloonjäämistoiminnon menetys johtaa SMA:n motoristen hermosolujen kuolemaan. Tutkijat käyttävät SMA-potilaiden fibroblasteja, SMA:ta sisältämättömien kontrollien fibroblasteja, liikehermosolujen kaltaisia ​​solulinjoja (kuten NSC-34) ja jyrsijän primäärisiä motorisia neuroniviljelmiä mallijärjestelminä hypoteesimme testaamiseen. Tutkijat määrittävät SMN-proteiinin ilmentymisen vaikutuksen SMA-fibroblastien solukuoleman säätelyyn. Tutkijat tutkivat edelleen SMN:n roolia hermosolujen eloonjäämisessä. Lopuksi tutkijat määrittävät SMN-välitteisen solusuojauksen biologiset reitit. Ehdotettujen tutkimusten tulokset antavat käsityksen mekanismeista, joilla SMN suojaa soluja kuolemalta ja kuinka SMN-toiminnan väheneminen johtaa SMA-fenotyyppiin. Lopulta saatu tieto voisi johtaa SMA:n terapeuttisten strategioiden kehittämiseen.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
        • Alfred I. DuPont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
        • Nemours Children's Specialty Care, Jacksonville

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan lapsia, joilla on spinaalinen lihasatrofia (SMA)

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Neurologin vahvistama SMA-diagnoosi

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei nähty potilaana osallistuvassa Nemours-laitoksessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SMN:n lokalisointi SMA-fibroblasteissa
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
Vakiintuneet fibroblastilinjat SMA-potilailta immunoleimataan SMN:ää vastaan ​​suunnatuilla vasta-aineilla ja tutkitaan muutosten varalta SMN:n tumassa jalokivissä.
jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SMN-isoformin mRNA-tasot
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
Täyspitkien SMN- ja SMNdelta7-mRNA-transkriptien (josta puuttuu eksoni 7) tasot mitataan käyttämällä kvantitatiivista PCR:ää.
jopa 2 vuotta
Oletettujen SMA-fenotyyppisten modifioijien proteiinitasot
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
Aikaisemmin tunnistettujen SMA-kliinisen fenotyypin modifioijien tasot (esim. plastin-3 ja ZPR-1) tutkitaan immunoblotilla.
jopa 2 vuotta
solujen elinkelpoisuus vasteena DNA:ta vaurioittaville aineille
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
SMA-fibroblastien herkkyys DNA:ta vaurioittaville aineille, kuten kamptotesiinille, etoposidille, bleomysiinille ja aktinomysiini D:lle, mitataan käyttämällä solujen elinkelpoisuusmäärityksiä.
jopa 2 vuotta
SMN-proteiinitasot
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
SMN-proteiinitasot mitataan immunoblotilla.
jopa 2 vuotta
solujen elinkelpoisuutta vasteena solukuolemaa indusoiville aineille
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
SMA-fibroblastien vastetta solukuolemaa indusoiville aineille, kuten staurosporiinille, tunikamysiinille ja vetyperoksidille, tutkitaan käyttämällä solujen elinkelpoisuusmäärityksiä.
jopa 2 vuotta
SMN2-kopionumero
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
SMN2-kopiomäärä määritetään vakiintuneista fibroblastilinjoista eristetyn genomisen DNA:n kvantitatiivisella PCR:llä.
jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nemours Children's Clinic

Tutkijat

  • Päätutkija: Matthew ER Butchbach, Ph.D., Nemours Biomedical Research

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. toukokuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. joulukuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. joulukuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 21. joulukuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 21. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 82008

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Tunnistamattomat tiedot ovat saatavilla julkaisemisen jälkeen.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Spinaalinen lihasatrofia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bulgaria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa