Mécanismes de mort cellulaire dans l'amyotrophie spinale

L'amyotrophie spinale (SMA) est une maladie neuromusculaire caractérisée par une dégénérescence des motoneurones et une atrophie musculaire progressive. La maladie est l'une des causes génétiques les plus courantes de mortalité infantile. Le gène responsable de la SMA, survival motor neuron (SMN), existe chez l'homme sous la forme de deux copies presque identiques (SMN1 et SMN2). Seule la délétion ou mutation(s) de la copie télomérique du gène (SMN1) provoque la maladie. La protéine SMN est connue pour fonctionner dans l'assemblage du complexe d'épissage de l'ARN, cependant, le ou les mécanismes par lesquels la déficience en SMN provoque la mort cellulaire dans la SMA ne sont pas clairs. L'objectif à long terme est de comprendre le(s) mécanisme(s) de la mort des motoneurones dans la SMA et de développer un moyen de prévention. Il a été rapporté que la protéine SMN a certaines fonctions favorisant la survie dans les cellules cultivées. Des études préliminaires montrent que les fibroblastes cutanés de patients atteints de SMA sont plus sensibles à certains stimuli favorisant la mort que les fibroblastes témoins. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la protéine SMN est directement impliquée dans la survie cellulaire et que la perte de cette fonction de survie de la SMA entraîne la mort des motoneurones dans la SMA. Les chercheurs utiliseront des fibroblastes de patients atteints de SMA, des fibroblastes de témoins sans SMA, des lignées cellulaires de type neurone moteur (telles que NSC-34) et des cultures de neurones moteurs primaires de rongeurs comme systèmes modèles pour tester notre hypothèse. Les chercheurs détermineront l'effet de l'expression de la protéine SMN dans la régulation de la mort cellulaire des fibroblastes SMA. Les chercheurs étudieront plus avant le rôle du SMN dans la survie des cellules neuronales. Enfin, les chercheurs détermineront la ou les voies biologiques de la protection cellulaire médiée par le SMN. Les résultats des études proposées donneront un aperçu du ou des mécanismes par lesquels le SMN protège les cellules de la mort et comment une diminution de la fonction du SMN conduit au phénotype SMA. À terme, les informations obtenues pourraient conduire à développer des stratégies thérapeutiques pour la SMA.