Bezpečnost, PK/PD, studie vlivu potravy orálně podávaného HM71224 u zdravých dospělých mužských dobrovolníků
15. května 2015 aktualizováno: Hanmi Pharmaceutical Company Limited
Studie fáze 1 ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a potravinového účinku jedné a více dávek perorálně podaného HM71224 u zdravých dospělých mužských dobrovolníků
HM71224 je silný inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy (BTK) s malou molekulou. BTK je členem rodiny Tec nereceptorových proteinových tyrosinkináz. BTK je většinou exprimován v hematopoetických buňkách, jako jsou B buňky, žírné buňky a makrofágy. BTK hraje klíčovou roli v mnoha buněčných signálních drahách včetně signálních kaskád B-buněčného receptoru (BCR) a Fc receptoru (FcR) a je nezbytným mediátorem nejen u zánětlivé artritidy závislé na B-buňkách, ale také u zánětlivé artritidy závislé na myeloidních buňkách. HM71224 byl vybrán jako nové terapeutické činidlo pro léčbu autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida (RA).
Vzhledem k výše uvedenému je zaručen další vývoj HM71224 pro léčbu RA. V této studii prvního člověka (FIM) bude použit návrh eskalace jedné a více dávek, ve kterých je primárním cílem vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost sloučeniny. Biomarkery zahrnuté jako farmakodynamické (PD) proměnné jsou vybrány, protože jsou indikátory jakýchkoli účinků HM71224 na očekávaný způsob účinku (pBTK, pPLCy a pERK).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Primární cíl
- Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost a pokud možno maximální tolerovanou dávku (MTD) HM71224 po jednorázovém a opakovaném podávání vzestupné dávky u zdravých subjektů.
Sekundární cíl
- Stanovení PK HM71224 a vybraných metabolitů (M1 a M2) po jednorázovém a opakovaném perorálním podání HM71224.
- Pro posouzení PD účinků HM71224 na biomarkery pBTK, pPLCy a pERK.
- K posouzení, zda je PK HM71224 ovlivněna jídlem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
62
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Zuidlaren, Holandsko
- PRA Clinical research center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pohlaví Muž
- Věk: 18-65 let včetně
- BMI : 18,5 - 30,0 kg/m2
- Schopnost a ochota zdržet se alkoholu, nápojů nebo potravin obsahujících methylxanthin (káva, čaj, cola, čokoláda, energetické nápoje) a grapefruitu (džus) od 48 hodin před vstupem do centra klinického výzkumu až do propuštění
- Lékařská anamnéza bez větší patologie
- Normální krevní tlak a tepová frekvence v klidu vleže, nevykazující žádné klinicky významné odchylky podle posouzení IM
- Počítačový (12svodový) záznam elektrokardiogramu (EKG) bez známek klinicky relevantní patologie nebo bez klinicky významných odchylek podle posouzení IM
- Ochota používat adekvátní antikoncepci od okamžiku podání do 90 dnů po kontrolní návštěvě
- Všechny hodnoty pro hematologii a pro klinicko-chemické testy krve a moči jsou v normálním rozmezí nebo nevykazují žádné klinicky významné odchylky podle posouzení IM
- Ochota podepsat písemný formulář informovaného souhlasu (ICF)
Kritéria vyloučení:
- Předchozí účast v aktuální studii
- Důkaz klinicky relevantní patologie
- Mentální handicap
- Historie relevantních lékových a/nebo potravinových alergií
- Pravidelná/rutinní léčba netopickými léky do 30 dnů před vstupem do klinického výzkumného centra
- Užívání tabákových výrobků do 60 dnů před podáním drogy
- Historie zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti (včetně měkkých drog, jako jsou produkty z konopí)
- Užívání souběžné medikace, s výjimkou acetaminofenu (paracetamol), která je povolena až 3 dny před vstupem do klinického výzkumného centra. Multivitaminy a vitamin C jsou povoleny až 7 dní před vstupem do klinického výzkumného centra. Všechny ostatní léky (včetně volně prodejných léků, zdravotních doplňků a bylinných přípravků, jako je extrakt z třezalky tečkované) musí být zastaveny nejméně 14 dní před vstupem do klinického výzkumného centra. Použití omezeného množství acetaminofenu během studie je povoleno.
- Účast na lékové studii během 60 dnů před podáním léku. Účast na více než 3 studiích jiných léků během 10 měsíců před zahájením této studie (jedná se o první aplikaci studovaného léku).
- Darování více než 50 ml krve během 60 dnů před podáním léku. Darování více než 1,5 litru krve během 10 měsíců před zahájením této studie (jedná se o první podání studovaného léku).
- Pozitivní drogový screening (opiáty, metadon, kokain, amfetaminy, kanabinoidy, barbituráty, benzodiazepiny a alkohol)
- Příjem více než 24 jednotek alkoholu za týden (jedna jednotka alkoholu se rovná přibližně 250 ml piva, 100 ml vína nebo 35 ml lihovin)
- Pozitivní screening na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) 1/2
- Onemocnění během 5 dnů před prvním podáním léku
- Neochota konzumovat snídani FDA (pouze část B)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Období léčby A 2
40 mg HM71224 v jedné dávce
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba B Období1
20 mg HM71224 v jedné dávce
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Období léčby A1
10 mg HM71224 v jedné dávce
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba B Období2
80 mg HM71224 v jedné dávce
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: LéčbaA Období3
160 mg HM71224 v jedné dávce
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: LéčbaB Období3
200 mg HM71224 v jedné dávce
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Období účinku jídla1
aktivní 4 subjekty + placebo 4 subjekty
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Období účinku jídla2
aktivní 4 subjekty + placebo 4 subjekty
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: LéčbaC
HM71224 Xmg vícenásobná dávka po dobu 14 dnů
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: LéčbaD
HM71224 Ymg 14denní vícenásobná dávka
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: LéčbaE
HM71224 Zmg 14denní opakovaná dávka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prozkoumat bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 3 dny
|
Počet účastníků s výskytem AE, klinicky významnou klinickou laboratoří, vitálními příznaky a/nebo změnou EKG.
|
3 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení PK parametrů plazmy
Časové okno: 3 dny
|
Cmax, C minimální, tmax, kel, t1/2, AUC, CL/F, Vz, Rac, Ae, CLr, Fe % HM71224 a vybraných metabolitů M1, M2 po jednorázovém a opakovaném perorálním podání HM71224
|
3 dny
|
|
Ke stanovení PK parametrů moči
Časové okno: 3 dny
|
Cmax, C minimální, tmax, kel, t1/2, AUC, %AUC, CL/F, Vz, Rac, Ae, CLr, Fe % HM71224 a vybraných metabolitů M1, M2 po jednorázovém a opakovaném perorálním podání HM71224
|
3 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Salah Hadi, MD MSc, PRA Health Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. ledna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. ledna 2013
První zveřejněno (ODHAD)
10. ledna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
18. května 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. května 2015
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12-HM71224-101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .