Sicurezza, PK/PD, Studio sugli effetti alimentari dell'HM71224 somministrato per via orale in volontari maschi adulti sani
15 maggio 2015 aggiornato da: Hanmi Pharmaceutical Company Limited
Uno studio di fase 1, per determinare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'effetto alimentare di dosi singole e multiple di HM71224 somministrato per via orale in volontari maschi adulti sani
HM71224 è un potente inibitore di piccole molecole della tirosina chinasi di Bruton (BTK). BTK è un membro della famiglia Tec di tirosina chinasi proteiche non recettoriali. BTK è espresso principalmente nelle cellule ematopoietiche come cellule B, mastociti e macrofagi. BTK svolge un ruolo chiave in più percorsi di segnalazione cellulare, tra cui cascate di segnalazione del recettore delle cellule B (BCR) e del recettore Fc (FcR) ed è un mediatore essenziale non solo nell'artrite dipendente dalle cellule B ma anche nell'artrite infiammatoria dipendente dalle cellule mieloidi. HM71224 è stato selezionato come nuovo agente terapeutico per il trattamento di malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide (RA).
Alla luce di quanto sopra, è giustificato un ulteriore sviluppo di HM71224 per il trattamento dell'AR. In questo studio first-in-man (FIM), verrà impiegato un progetto di escalation a dose singola e multipla, in cui l'obiettivo principale è valutare la sicurezza e la tollerabilità del composto. I biomarcatori inclusi come variabili farmacodinamiche (PD) sono scelti in quanto indicatori di eventuali effetti di HM71224 sulla modalità di azione prevista (pBTK, pPLCγ e pERK).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo primario
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità e, se possibile, la dose massima tollerata (MTD) di HM71224 dopo somministrazione di dosi singole e multiple ascendenti in soggetti sani.
Obiettivo secondario
- Per determinare la PK di HM71224 e metaboliti selezionati (M1 e M2) dopo la somministrazione di dosi orali singole e multiple di HM71224.
- Per valutare gli effetti PD di HM71224 sui biomarcatori pBTK, pPLCγ e pERK.
- Valutare se la farmacocinetica di HM71224 è influenzata dal cibo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
62
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Zuidlaren, Olanda
- PRA Clinical research center
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Genere maschile
- Età: 18-65 anni inclusi
- BMI: 18,5 - 30,0 kg/m2
- Capacità e disponibilità ad astenersi da alcol, bevande o alimenti contenenti metilxantina (caffè, tè, cola, cioccolata, bevande energetiche) e pompelmo (succo) dalle 48 ore precedenti l'ingresso nel centro di ricerca clinica fino alla dimissione
- Storia medica senza patologie importanti
- Pressione arteriosa supina a riposo e frequenza cardiaca normali, che non mostrano deviazioni clinicamente rilevanti come giudicato dall'IM
- Registrazione dell'elettrocardiogramma (ECG) computerizzato (a 12 derivazioni) senza segni di patologia clinicamente rilevante o che non mostri deviazioni clinicamente rilevanti come giudicato dall'IM
- Disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata dal momento della somministrazione fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up
- Tutti i valori per ematologia e per i test di chimica clinica di sangue e urina entro il range normale o che non mostrano deviazioni clinicamente rilevanti come giudicato dall'IM
- Disponibilità a firmare il modulo di consenso informato scritto (ICF)
Criteri di esclusione:
- Precedenti partecipazioni allo studio in corso
- Evidenza di patologia clinicamente rilevante
- Handicap mentale
- Anamnesi di allergie rilevanti a farmaci e/o alimenti
- Trattamento regolare/di routine con farmaci non topici entro 30 giorni prima dell'ingresso nel centro di ricerca clinica
- Uso di prodotti del tabacco nei 60 giorni precedenti la somministrazione del farmaco
- Storia di abuso di alcol o tossicodipendenza (comprese le droghe leggere come i prodotti a base di cannabis)
- Uso di farmaci concomitanti, ad eccezione del paracetamolo (paracetamolo), che è consentito fino a 3 giorni prima dell'ingresso nel centro di ricerca clinica. I multivitaminici e la vitamina C sono consentiti fino a 7 giorni prima dell'ingresso nel centro di ricerca clinica. Tutti gli altri farmaci (inclusi farmaci da banco, integratori sanitari e rimedi erboristici come l'estratto di erba di San Giovanni) devono essere stati interrotti almeno 14 giorni prima dell'ingresso nel centro di ricerca clinica. È consentito l'uso di una quantità limitata di paracetamolo durante lo studio.
- Partecipazione a uno studio sui farmaci entro 60 giorni prima della somministrazione del farmaco. Partecipazione a più di 3 altri studi sui farmaci nei 10 mesi precedenti l'inizio di questo studio (questa è la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio).
- Donazione di più di 50 ml di sangue nei 60 giorni precedenti la somministrazione del farmaco. Donazione di più di 1,5 litri di sangue nei 10 mesi precedenti l'inizio di questo studio (questa è la prima somministrazione del farmaco in studio).
- Screening tossicologico positivo (oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine, cannabinoidi, barbiturici, benzodiazepine e alcol)
- Assunzione di più di 24 unità di alcol a settimana (un'unità di alcol equivale a circa 250 ml di birra, 100 ml di vino o 35 ml di alcolici)
- Screening positivo dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), del virus dell'epatite C (HCV) o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1/2
- Malattia entro 5 giorni prima della prima somministrazione del farmaco
- Non disponibilità a consumare la colazione FDA (solo Parte B)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Trattamento A Periodo 2
40mg HM71224 monodose
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SPERIMENTALE: Trattamento B Periodo1
Dose singola da 20 mg HM71224
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SPERIMENTALE: Trattamento A Periodo1
Dose singola da 10 mg HM71224
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SPERIMENTALE: Trattamento B Periodo2
Dose singola da 80 mg HM71224
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SPERIMENTALE: TrattamentoUn periodo3
Dose singola da 160 mg HM71224
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SPERIMENTALE: TrattamentoB Periodo3
Dose singola da 200 mg HM71224
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SPERIMENTALE: Periodo di effetto del cibo1
attivo 4 soggetti + placebo 4 soggetti
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SPERIMENTALE: Periodo di effetto del cibo2
attivo 4 soggetti + placebo 4 soggetti
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SPERIMENTALE: Trattamento C
HM71224 Xmg dose multipla per 14 giorni
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SPERIMENTALE: TrattamentoD
HM71224 Ymg 14 giorni dose multipla
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SPERIMENTALE: TrattamentoE
HM71224 Zmg 14 giorni dose multipla
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per studiare la sicurezza e la tollerabilità
Lasso di tempo: 3 giorni
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Numero di partecipanti con occorrenza di eventi avversi, laboratorio clinico clinicamente significativo, segni vitali e/o alterazioni dell'ECG.
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3 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per determinare i parametri farmacocinetici plasmatici
Lasso di tempo: 3 giorni
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Cmax, C min, tmax, kel, t1/2, AUC, CL/F, Vz, Rac, Ae, CLr, Fe% di HM71224 e metaboliti selezionati M1, M2 dopo somministrazione orale singola e multipla di HM71224
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3 giorni
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Per determinare i parametri farmacocinetici delle urine
Lasso di tempo: 3 giorni
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Cmax, C minima, tmax, kel, t1/2, AUC, %AUC, CL/F, Vz, Rac, Ae, CLr, Fe% di di HM71224 e metaboliti selezionati M1, M2 dopo somministrazione di dosi orali singole e multiple di HM71224
|
3 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Salah Hadi, MD MSc, PRA Health Sciences
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2013
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 novembre 2014
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 novembre 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 gennaio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 gennaio 2013
Primo Inserito (STIMA)
10 gennaio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
18 maggio 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 maggio 2015
Ultimo verificato
1 novembre 2012
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12-HM71224-101
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