健康な成人男性ボランティアにおける経口投与された HM71224 の安全性、PK/PD、食事の影響に関する研究
2015年5月15日 更新者：Hanmi Pharmaceutical Company Limited
健康な成人男性ボランティアにおける経口投与された HM71224 の単回および複数回投与の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および食物への影響を決定するための第 1 相試験
HM71224 は、ブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) の強力な低分子阻害剤です。 BTK は、非受容体タンパク質チロシンキナーゼの Tec ファミリーのメンバーです。 BTK は主に B 細胞、マスト細胞、マクロファージなどの造血細胞で発現します。 BTK は、B 細胞受容体 (BCR) および Fc 受容体 (FcR) シグナル伝達カスケードを含む複数の細胞シグナル伝達経路で重要な役割を果たし、B 細胞依存性だけでなく骨髄細胞依存性炎症性関節炎においても不可欠なメディエーターです。 HM71224 は、関節リウマチ (RA) などの自己免疫疾患の治療のための新規治療薬として選択されています。
上記を考慮して、RAの治療のためのHM71224のさらなる開発が必要です。 このファースト イン マン (FIM) 試験では、化合物の安全性と忍容性を評価することが主な目的である、単回および複数回の用量漸増設計が採用されます。 薬力学 (PD) 変数として含まれるバイオマーカーは、予想される作用機序 (pBTK、pPLCγ、および pERK) に対する HM71224 の効果の指標であるため、選択されます。
調査の概要
詳細な説明
第一目的
- 健康な被験者における単回および複数回の漸増用量投与後のHM71224の安全性と忍容性、および可能であれば最大耐用量（MTD）を評価すること。
副次的な目的
- HM71224の単回および複数回経口投与後のHM71224および選択された代謝産物（M1およびM2）のPKを決定する。
- バイオマーカーpBTK、pPLCγ、およびpERKに対するHM71224のPD効果を評価する。
- HM71224 の PK が食物の影響を受けるかどうかを評価する。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
62
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Zuidlaren、オランダ
- PRA Clinical research center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 性別男性
- 年齢 : 18 ～ 65 歳
- BMI : 18.5 - 30.0 kg/m2
- -アルコール、メチルキサンチンを含む飲料または食品（コーヒー、紅茶、コーラ、チョコレート、エナジードリンク）、グレープフルーツ（ジュース）を控える能力と意欲 臨床研究センターに入る48時間前から退院まで
- 主要な病状のない病歴
- 安静時仰臥位血圧と脈拍数は正常であり、MI によって判断される臨床的に関連する偏差を示さない
- 臨床的に関連する病理の徴候のないコンピュータ化された（12誘導）心電図（ECG）の記録、またはMIによって判断される臨床的に関連する逸脱を示さない
- -投薬時からフォローアップ訪問の90日後まで、適切な避妊を使用する意欲
- -血液学および血液と尿の臨床化学検査のすべての値が正常範囲内にある、またはMIによって判断される臨床的に関連する逸脱を示さない
- -書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する意欲
除外基準:
- -現在の研究への以前の参加
- 臨床的に関連する病理学の証拠
- 精神障害者
- 関連する薬物および/または食物アレルギーの病歴
- -臨床研究センターに入る前の30日以内の非局所薬による定期的/日常的な治療
- -薬物投与前60日以内のタバコ製品の使用
- アルコール乱用または薬物中毒の病歴（大麻製品などのソフトドラッグを含む）
- -アセトアミノフェン（パラセタモール）を除く併用薬の使用は、臨床研究センターに入る3日前まで許可されています。 マルチビタミンとビタミン C は、臨床研究センターに入る 7 日前まで許可されています。 他のすべての医薬品 (市販薬、健康補助食品、およびセントジョーンズワート抽出物などのハーブ療法を含む) は、臨床研究センターに入る少なくとも 14 日前に中止されている必要があります。 研究中の限られた量のアセトアミノフェンの使用は許可されています。
- -薬物投与前60日以内の薬物研究への参加。 -この研究開始前の10か月間に3つ以上の他の薬物研究に参加しました（これは研究薬の最初の投与です）。
- 投薬前60日以内に50mL以上の献血。 -この研究開始前の10か月間に1.5リットルを超える献血がありました（これは治験薬の最初の投与です）。
- 陽性薬物スクリーニング（アヘン剤、メタドン、コカイン、アンフェタミン、カンナビノイド、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、およびアルコール）
- 1 週間に 24 単位を超えるアルコールの摂取 (1 単位のアルコールは、ビール約 250 mL、ワイン約 100 mL、蒸留酒約 35 mL に相当)
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗C型肝炎ウイルス（HCV）または抗ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性スクリーニング 1/2
- -最初の薬物投与前5日以内の病気
- FDAの朝食を食べたくない（パートBのみ）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療A期間2
40mg HM71224 単回投与
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実験的：治療B期間1
20mg HM71224 単回投与
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実験的：治療A期間1
10mg HM71224 単回投与
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実験的：治療B期間2
80mg HM71224 単回投与
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実験的：治療期間3
160mg HM71224 単回投与
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実験的：治療B期間3
200mg HM71224 単回投与
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実験的：食事効果期間1
アクティブ 4 被験者 + プラセボ 4 被験者
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実験的：食事効果期間2
アクティブ 4 被験者 + プラセボ 4 被験者
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実験的：治療C
HM71224 Xmg 14日間反復投与
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実験的：治療D
HM71224 Ymg 14日反復投与
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実験的：治療E
HM71224 Zmg 14日間反復投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性を調査する
時間枠：3日
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AEの発生、臨床的に重要な臨床検査、バイタルサイン、および/または心電図の変化を伴う参加者の数。
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3日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿 PK パラメータを決定するには
時間枠：3日
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Cmax、Ctrough、tmax、kel、t1/2、AUC、CL/F、Vz、Rac、Ae、CLr、HM71224 の Fe%、および HM71224 の単回および反復経口投与後の選択された代謝物 M1、M2
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3日
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尿 PK パラメータを決定するには
時間枠：3日
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Cmax、Ctrough、tmax、kel、t1/2、AUC、%AUC、CL/F、Vz、Rac、Ae、CLr、Fe% of HM71224 および選択された代謝物 M1、M2 の HM71224 の単回および複数回経口投与後の値
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3日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Salah Hadi, MD MSc、PRA Health Sciences
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年1月1日
一次修了 (実際)
2014年11月1日
研究の完了 (実際)
2014年11月1日
試験登録日
最初に提出
2013年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年1月9日
最初の投稿 (見積もり)
2013年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年5月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年5月15日
最終確認日
2012年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
HM71224 単回上昇用量の臨床試験
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Gilead Sciences完了