Sikkerhet, PK/PD, mateffektstudie av oralt administrert HM71224 hos friske voksne mannlige frivillige
15. mai 2015 oppdatert av: Hanmi Pharmaceutical Company Limited
En fase 1-studie for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og mateffekt av enkelt- og multiple doser av oralt administrert HM71224 hos friske, voksne mannlige frivillige
HM71224 er en potent liten molekylhemmer av Brutons tyrosinkinase (BTK). BTK er medlem av Tec-familien av ikke-reseptorproteintyrosinkinaser. BTK kommer for det meste til uttrykk i hematopoietiske celler som B-celler, mastceller og makrofager. BTK spiller nøkkelroller i flere cellesignalveier, inkludert B-cellereseptor (BCR) og Fc-reseptor (FcR) signalkaskader og er en viktig mediator ikke bare i B-celleavhengig, men også i myeloide celleavhengig inflammatorisk artritt. HM71224 har blitt valgt som et nytt terapeutisk middel for behandling av autoimmune sykdommer som revmatoid artritt (RA).
I lys av ovenstående er videreutvikling av HM71224 for behandling av RA berettiget. I denne første-i-mann-studien (FIM) vil en enkelt- og flerdose-eskaleringsdesign bli brukt, der hovedmålet er å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til forbindelsen. Biomarkørene som er inkludert som farmakodynamiske (PD) variabler er valgt ettersom de er indikatorer for eventuelle effekter av HM71224 på forventet virkemåte (pBTK, pPLCγ og pERK).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmål
- For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten, og om mulig maksimal tolerert dose (MTD) av HM71224 etter administrering av én og flere stigende doser hos friske personer.
Sekundært mål
- For å bestemme PK av HM71224 og utvalgte metabolitter (M1 og M2) etter enkel og multippel oral dose administrering av HM71224.
- For å vurdere PD-effektene av HM71224 på biomarkørene pBTK, pPLCγ og pERK.
- For å vurdere om PK av HM71224 påvirkes av mat.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
62
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Zuidlaren, Nederland
- PRA Clinical research center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kjønn Mann
- Alder: 18-65 år, inkludert
- BMI : 18,5 - 30,0 kg/m2
- Evne og vilje til å avstå fra alkohol, metylxantinholdige drikkevarer eller mat (kaffe, te, cola, sjokolade, energidrikker) og grapefrukt (juice) fra 48 timer før innreise til det kliniske forskningssenteret til utskrivning
- Sykehistorie uten større patologi
- Normalt hvilende blodtrykk og pulsfrekvens, viser ingen klinisk relevante avvik som bedømt av MI
- Datastyrt (12-avlednings) elektrokardiogram (EKG) registrering uten tegn på klinisk relevant patologi eller viser ingen klinisk relevante avvik som bedømt av MI
- Vilje til å bruke adekvat prevensjon fra doseringstidspunktet til 90 dager etter oppfølgingsbesøket
- Alle verdier for hematologi og for kliniske kjemiske tester av blod og urin innenfor normalområdet eller viser ingen klinisk relevante avvik som bedømt av MI
- Vilje til å signere det skriftlige Informed Consent Form (ICF)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere deltagelse i nåværende studie
- Bevis på klinisk relevant patologi
- Psykisk handikap
- Anamnese med relevante legemidler og/eller matallergier
- Regelmessig/rutinemessig behandling med ikke-aktuelle medisiner innen 30 dager før innreise til det kliniske forskningssenteret
- Bruk av tobakksprodukter innen 60 dager før legemiddeladministrering
- Historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet (inkludert myke stoffer som cannabisprodukter)
- Bruk av samtidig medisinering, bortsett fra acetaminophen (paracetamol), som er tillatt inntil 3 dager før innreise til det kliniske forskningssenteret. Multivitaminer og vitamin C er tillatt inntil 7 dager før innreise til det kliniske forskningssenteret. All annen medisin (inkludert reseptfrie medisiner, kosttilskudd og urtemidler som johannesurtekstrakt) må ha blitt stoppet minst 14 dager før innreise til det kliniske forskningssenteret. Bruk av en begrenset mengde acetaminophen under studien er tillatt.
- Deltakelse i en legemiddelstudie innen 60 dager før legemiddeladministrering. Deltakelse i mer enn 3 andre legemiddelstudier i løpet av de 10 månedene før starten av denne studien (dette er den første administreringen av studiemedikamentet).
- Donasjon av mer enn 50 ml blod innen 60 dager før legemiddeladministrering. Donasjon av mer enn 1,5 liter blod i løpet av de 10 månedene før starten av denne studien (dette er den første administreringen av studiemedikamentet).
- Positiv narkotikaskjerm (opiater, metadon, kokain, amfetamin, cannabinoider, barbiturater, benzodiazepiner og alkohol)
- Inntak av mer enn 24 enheter alkohol per uke (én enhet alkohol tilsvarer ca. 250 ml øl, 100 ml vin eller 35 ml brennevin)
- Positiv skjerm på hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt C-virus (HCV) eller anti-humant immunsviktvirus (HIV) 1/2
- Sykdom innen 5 dager før første legemiddeladministrasjon
- Manglende vilje til å innta FDA-frokosten (kun del B)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling A Periode 2
40 mg HM71224 enkeltdose
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling B Periode1
20 mg HM71224 enkeltdose
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling A Periode1
10 mg HM71224 enkeltdose
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling B Periode2
80mg HM71224 enkeltdose
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling En periode 3
160mg HM71224 enkeltdose
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling B Periode3
200mg HM71224 enkeltdose
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Mateffektperiode1
aktive 4 personer + placebo 4 personer
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Mateffektperiode2
aktive 4 personer + placebo 4 personer
|
|
|
EKSPERIMENTELL: BehandlingC
HM71224 Xmg multippel dose i 14 dager
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling D
HM71224 Ymg 14 dager multippel dose
|
|
|
EKSPERIMENTELL: BehandlingE
HM71224 Zmg 14 dagers flerdose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å undersøke sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 3 dager
|
Antall deltakere med AE-forekomst, klinisk signifikant klinisk laboratorium, vitale tegn og/eller EKG-endring.
|
3 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme plasma PK-parametere
Tidsramme: 3 dager
|
Cmax, C trough, tmax, kel, t1/2, AUC, CL/F, Vz, Rac, Ae, CLr, Fe% av HM71224 og utvalgte metabolitter M1, M2 etter enkel og multippel oral dose administrering av HM71224
|
3 dager
|
|
For å bestemme urin PK parametere
Tidsramme: 3 dager
|
Cmax, C trough, tmax, kel, t1/2, AUC, %AUC, CL/F, Vz, Rac, Ae, CLr, Fe% av av HM71224 og utvalgte metabolitter M1, M2 etter enkel og multippel oral dose administrering av HM71224
|
3 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Salah Hadi, MD MSc, PRA Health Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. november 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. november 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. januar 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. januar 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
10. januar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
18. mai 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. mai 2015
Sist bekreftet
1. november 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12-HM71224-101
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .