Estudio de seguridad, farmacocinética y farmacocinética, efecto alimentario de HM71224 administrado por vía oral en voluntarios varones adultos sanos
15 de mayo de 2015 actualizado por: Hanmi Pharmaceutical Company Limited
Un estudio de fase 1 para determinar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y el efecto alimentario de dosis únicas y múltiples de HM71224 administrado por vía oral en voluntarios varones adultos sanos
HM71224 es un potente inhibidor de molécula pequeña de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). BTK es miembro de la familia Tec de proteínas tirosina quinasas no receptoras. BTK se expresa principalmente en células hematopoyéticas como células B, mastocitos y macrófagos. BTK juega un papel clave en múltiples vías de señalización celular, incluidas las cascadas de señalización del receptor de células B (BCR) y el receptor Fc (FcR), y es un mediador esencial no solo en la artritis inflamatoria dependiente de células B sino también en la dependiente de células mieloides. HM71224 ha sido seleccionado como un nuevo agente terapéutico para el tratamiento de enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide (AR).
En vista de lo anterior, se justifica un mayor desarrollo de HM71224 para el tratamiento de la AR. En este primer estudio en humanos (FIM), se empleará un diseño de escalada de dosis única y múltiple, en el que el objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad del compuesto. Los biomarcadores incluidos como variables farmacodinámicas (PD) se eligen porque son indicadores de cualquier efecto de HM71224 en el modo de acción esperado (pBTK, pPLCγ y pERK).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo primario
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad, y si es posible la dosis máxima tolerada (MTD) de HM71224 después de la administración de dosis únicas y múltiples ascendentes en sujetos sanos.
Objetivo secundario
- Determinar la farmacocinética de HM71224 y metabolitos seleccionados (M1 y M2) después de la administración de dosis orales únicas y múltiples de HM71224.
- Evaluar los efectos de PD de HM71224 en los biomarcadores pBTK, pPLCγ y pERK.
- Evaluar si la PK de HM71224 se ve afectada por los alimentos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
62
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Zuidlaren, Países Bajos
- PRA Clinical research center
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Género masculino
- Edad : 18-65 años, inclusive
- IMC : 18,5 - 30,0 kg/m2
- Capacidad y disposición para abstenerse de alcohol, bebidas o alimentos que contengan metilxantina (café, té, refrescos de cola, chocolate, bebidas energéticas) y pomelo (jugo) desde las 48 h previas al ingreso en el centro de investigación clínica hasta el alta
- Antecedentes médicos sin patología importante
- Presión arterial y frecuencia del pulso normales en reposo en decúbito supino, que no muestran desviaciones clínicamente relevantes según lo juzgado por el IM
- Registro de electrocardiograma (ECG) computarizado (12 derivaciones) sin signos de patología clínicamente relevante o que no muestre desviaciones clínicamente relevantes según lo juzgado por el MI
- Voluntad de usar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento de la dosificación hasta 90 días después de la visita de seguimiento
- Todos los valores de hematología y de bioquímica clínica de sangre y orina dentro del rango normal o que no muestren desviaciones clínicamente relevantes según lo juzgado por el MI
- Voluntad de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) por escrito
Criterio de exclusión:
- Participación previa en el estudio actual
- Evidencia de patología clínicamente relevante
- discapacidad mental
- Antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos relevantes
- Tratamiento regular/de rutina con medicamentos no tópicos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al centro de investigación clínica
- Consumo de productos de tabaco en los 60 días anteriores a la administración del fármaco
- Antecedentes de abuso de alcohol o adicción a las drogas (incluidas las drogas blandas como los productos de cannabis)
- Uso de medicación concomitante, excepto acetaminofén (paracetamol), que se permite hasta 3 días antes del ingreso al centro de investigación clínica. Las multivitaminas y la vitamina C están permitidas hasta 7 días antes del ingreso al centro de investigación clínica. Todos los demás medicamentos (incluidos los medicamentos de venta libre, los suplementos para la salud y los remedios a base de hierbas como el extracto de hierba de San Juan) se deben haber dejado de tomar al menos 14 días antes de ingresar al centro de investigación clínica. Se permite el uso de una cantidad limitada de paracetamol durante el estudio.
- Participación en un estudio de medicamentos dentro de los 60 días anteriores a la administración del medicamento. Participación en más de 3 estudios de fármacos en los 10 meses anteriores al inicio de este estudio (esta es la primera administración del fármaco del estudio).
- Donación de más de 50 mL de sangre dentro de los 60 días previos a la administración del fármaco. Donación de más de 1,5 litros de sangre en los 10 meses anteriores al inicio de este estudio (esta es la primera administración del fármaco del estudio).
- Prueba de drogas positiva (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas, cannabinoides, barbitúricos, benzodiazepinas y alcohol)
- Ingesta de más de 24 unidades de alcohol por semana (una unidad de alcohol equivale aproximadamente a 250 ml de cerveza, 100 ml de vino o 35 ml de licores)
- Prueba positiva de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anti-virus de la hepatitis C (VHC) o anti-virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1/2
- Enfermedad dentro de los 5 días anteriores a la primera administración del fármaco
- No estar dispuesto a consumir el desayuno de la FDA (solo Parte B)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tratamiento A Período 2
40 mg HM71224 dosis única
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EXPERIMENTAL: Tratamiento B Período 1
20 mg HM71224 dosis única
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EXPERIMENTAL: Tratamiento A Período1
10 mg HM71224 dosis única
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EXPERIMENTAL: Tratamiento B Período2
80 mg HM71224 dosis única
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EXPERIMENTAL: TratamientoA Período3
160 mg HM71224 dosis única
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EXPERIMENTAL: TratamientoB Período3
200 mg HM71224 dosis única
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EXPERIMENTAL: Período de efecto de los alimentos1
4sujetos activos + 4sujetos placebo
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EXPERIMENTAL: Período de efecto de los alimentos2
4sujetos activos + 4sujetos placebo
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EXPERIMENTAL: TratamientoC
HM71224 Xmg dosis múltiple durante 14 días
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EXPERIMENTAL: TratamientoD
HM71224 Ymg 14 días dosis múltiple
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EXPERIMENTAL: TratamientoE
HM71224 Zmg 14 días dosis múltiple
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para investigar la seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 3 días
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Número de participantes con ocurrencia de EA, laboratorio clínico clínicamente significativo, signos vitales y/o cambios en el ECG.
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3 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para determinar los parámetros farmacocinéticos del plasma
Periodo de tiempo: 3 días
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Cmax, Cvalle, tmax, kel, t1/2, AUC, CL/F, Vz, Rac, Ae, CLr, Fe% de HM71224 y metabolitos seleccionados M1, M2 después de la administración oral única y múltiple de HM71224
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3 días
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Para determinar los parámetros farmacocinéticos de la orina
Periodo de tiempo: 3 días
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Cmax, Cvalle, tmax, kel, t1/2, AUC, %AUC, CL/F, Vz, Rac, Ae, CLr, Fe% de HM71224 y metabolitos seleccionados M1, M2 después de la administración oral única y múltiple de HM71224
|
3 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Salah Hadi, MD MSc, PRA Health Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de noviembre de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de enero de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
10 de enero de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
18 de mayo de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de mayo de 2015
Última verificación
1 de noviembre de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 12-HM71224-101
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .