Säkerhet, PK/PD, mateffektstudie av oralt administrerad HM71224 hos friska vuxna manliga frivilliga
15 maj 2015 uppdaterad av: Hanmi Pharmaceutical Company Limited
En fas 1-studie för att fastställa säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och livsmedelseffekt av enstaka och flera doser av oralt administrerad HM71224 hos friska, vuxna manliga frivilliga
HM71224 är en potent liten molekylhämmare av Brutons tyrosinkinas (BTK). BTK är en medlem av Tec-familjen av icke-receptorproteintyrosinkinaser. BTK uttrycks mestadels i hematopoetiska celler såsom B-celler, mastceller och makrofager. BTK spelar nyckelroller i signaleringsvägar för flera celler inklusive B-cellsreceptor (BCR) och Fc-receptor (FcR) signaleringskaskader och är en viktig mediator inte bara vid B-cellsberoende utan även vid myeloid cellberoende inflammatorisk artrit. HM71224 har valts ut som ett nytt terapeutiskt medel för behandling av autoimmuna sjukdomar såsom reumatoid artrit (RA).
Mot bakgrund av ovanstående är ytterligare utveckling av HM71224 för behandling av RA motiverad. I denna först-i-människa (FIM)-studie kommer en design för en engångs- och multipeldosupptrappning att användas, där det primära syftet är att utvärdera föreningens säkerhet och tolererbarhet. De biomarkörer som ingår som farmakodynamiska (PD) variabler väljs eftersom de är indikatorer för eventuella effekter av HM71224 på det förväntade verkningssättet (pBTK, pPLCγ och pERK).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Huvudmål
- För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten, och om möjligt maximal tolererad dos (MTD) av HM71224 efter administrering av enkel och flerfaldig stigande dos hos friska försökspersoner.
Sekundärt mål
- För att bestämma PK för HM71224 och utvalda metaboliter (M1 och M2) efter administrering av engångsdos och multipel oral dos av HM71224.
- För att bedöma PD-effekterna av HM71224 på biomarkörerna pBTK, pPLCγ och pERK.
- För att bedöma om PK av HM71224 påverkas av mat.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
62
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Zuidlaren, Nederländerna
- PRA Clinical research center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kön man
- Ålder: 18-65 år, inklusive
- BMI : 18,5 - 30,0 kg/m2
- Förmåga och vilja att avstå från alkohol, metylxantinhaltiga drycker eller mat (kaffe, te, cola, choklad, energidrycker) och grapefrukt (juice) från 48 timmar före inresa till det kliniska forskningscentret tills utskrivning
- Medicinsk historia utan större patologi
- Normalt vilande liggande blodtryck och puls, som inte visar några kliniskt relevanta avvikelser bedömt av MI
- Datoriserad (12-avlednings) elektrokardiogram (EKG) registrering utan tecken på kliniskt relevant patologi eller visar inga kliniskt relevanta avvikelser enligt bedömningen av MI
- Vilja att använda adekvat preventivmedel från tidpunkten för dosering till 90 dagar efter uppföljningsbesöket
- Alla värden för hematologi och för kliniska kemiska tester av blod och urin inom det normala intervallet eller som inte visar några kliniskt relevanta avvikelser enligt bedömningen av MI
- Villighet att underteckna det skriftliga formuläret för informerat samtycke (ICF)
Exklusions kriterier:
- Tidigare deltagande i den aktuella studien
- Bevis på kliniskt relevant patologi
- Psykiskt handikapp
- Historik med relevanta läkemedels- och/eller födoämnesallergier
- Regelbunden/rutinbehandling med icke-aktuella läkemedel inom 30 dagar före inträde i det kliniska forskningscentret
- Användning av tobaksvaror inom 60 dagar före läkemedelsadministrering
- Historik av alkoholmissbruk eller drogberoende (inklusive mjuka droger som cannabisprodukter)
- Användning av samtidig medicinering, med undantag för paracetamol (paracetamol), som tillåts upp till 3 dagar innan inträde i det kliniska forskningscentret. Multivitaminer och C-vitamin är tillåtna upp till 7 dagar före inträde i det kliniska forskningscentret. All annan medicinering (inklusive receptfria läkemedel, hälsotillskott och naturläkemedel som johannesörtextrakt) måste ha stoppats minst 14 dagar före inträde i det kliniska forskningscentret. Användning av en begränsad mängd paracetamol under studien är tillåten.
- Deltagande i en läkemedelsstudie inom 60 dagar före läkemedelsadministrering. Deltagande i mer än 3 andra läkemedelsstudier under de 10 månaderna före starten av denna studie (detta är den första administreringen av studieläkemedlet).
- Donation av mer än 50 ml blod inom 60 dagar före läkemedelsadministrering. Donation av mer än 1,5 liter blod under de 10 månaderna före starten av denna studie (detta är den första administreringen av studieläkemedlet).
- Positiv drogscreening (opiater, metadon, kokain, amfetamin, cannabinoider, barbiturater, bensodiazepiner och alkohol)
- Intag av mer än 24 enheter alkohol per vecka (en enhet alkohol motsvarar ungefär 250 ml öl, 100 ml vin eller 35 ml sprit)
- Positiv skärm på Hepatit B ytantigen (HBsAg), anti-hepatit C-virus (HCV) eller anti-humant immunbristvirus (HIV) 1/2
- Sjukdom inom 5 dagar före den första läkemedelsadministreringen
- Ovilja att konsumera FDA-frukosten (endast del B)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Behandling A Period 2
40mg HM71224 enkeldos
|
|
|
EXPERIMENTELL: Behandling B Period1
20mg HM71224 enkeldos
|
|
|
EXPERIMENTELL: Behandling A Period1
10 mg HM71224 enkeldos
|
|
|
EXPERIMENTELL: Behandling B Period2
80mg HM71224 enkeldos
|
|
|
EXPERIMENTELL: BehandlingA Period3
160mg HM71224 enkeldos
|
|
|
EXPERIMENTELL: Behandling B Period3
200mg HM71224 enkeldos
|
|
|
EXPERIMENTELL: Mateffektperiod1
aktiva 4 försökspersoner + placebo 4 försökspersoner
|
|
|
EXPERIMENTELL: Mateffektperiod2
aktiva 4 försökspersoner + placebo 4 försökspersoner
|
|
|
EXPERIMENTELL: BehandlingC
HM71224 Xmg multipeldos i 14 dagar
|
|
|
EXPERIMENTELL: Behandling D
HM71224 Ymg 14 dagars multipeldos
|
|
|
EXPERIMENTELL: BehandlingE
HM71224 Zmg 14 dagars multipeldos
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att undersöka säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 3 dagar
|
Antal deltagare med AE-förekomst, kliniskt signifikant kliniskt labb, vitala tecken och/eller EKG-förändring.
|
3 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bestämma plasma-PK-parametrar
Tidsram: 3 dagar
|
Cmax, C trough, tmax, kel, t1/2, AUC, CL/F, Vz, Rac, Ae, CLr, Fe% av HM71224 och utvalda metaboliter M1, M2 efter administrering av enkel och multipel oral dos av HM71224
|
3 dagar
|
|
För att bestämma urin PK parametrar
Tidsram: 3 dagar
|
Cmax, C trough, tmax, kel, t1/2, AUC, %AUC, CL/F, Vz, Rac, Ae, CLr, Fe% av av HM71224 och utvalda metaboliter M1, M2 efter administrering av enkel och multipel oral dos av HM71224
|
3 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Salah Hadi, MD MSc, PRA Health Sciences
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 november 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 november 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 januari 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 januari 2013
Första postat (UPPSKATTA)
10 januari 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
18 maj 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 maj 2015
Senast verifierad
1 november 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12-HM71224-101
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på HM71224 enkel stigande dos
-
Gilead SciencesAvslutadHepatit BKorea, Republiken av, Förenta staterna, Kanada, Australien, Nya Zeeland
-
Gilead SciencesAvslutadHepatit B | HBVKorea, Republiken av, Förenta staterna, Kanada, Australien, Nya Zeeland