Safety, PK/PD, Food Effect Study van oraal toegediende HM71224 bij gezonde volwassen mannelijke vrijwilligers
15 mei 2015 bijgewerkt door: Hanmi Pharmaceutical Company Limited
Een fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voedseleffect van enkelvoudige en meervoudige doses van oraal toegediende HM71224 te bepalen bij gezonde, volwassen mannelijke vrijwilligers
HM71224 is een krachtige kleinmoleculaire remmer van Bruton's tyrosinekinase (BTK). BTK is een lid van de Tec-familie van niet-receptor eiwittyrosinekinasen. BTK wordt meestal tot expressie gebracht in hematopoietische cellen zoals B-cellen, mestcellen en macrofagen. BTK speelt een sleutelrol in meerdere celsignaleringsroutes, waaronder B-celreceptor (BCR) en Fc-receptor (FcR) signaalcascades en is een essentiële bemiddelaar, niet alleen bij B-celafhankelijke maar ook bij myeloïde celafhankelijke inflammatoire artritis. HM71224 is geselecteerd als een nieuw therapeutisch middel voor de behandeling van auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis (RA).
Gezien het bovenstaande is verdere ontwikkeling van HM71224 voor de behandeling van RA gerechtvaardigd. In deze first-in-man (FIM)-studie zal een enkelvoudig en meervoudig dosisescalatieontwerp worden gebruikt, waarbij het primaire doel is om de veiligheid en verdraagbaarheid van de verbinding te evalueren. De biomarkers die zijn opgenomen als farmacodynamische (PD) variabelen zijn gekozen omdat ze indicatoren zijn voor eventuele effecten van HM71224 op het verwachte werkingsmechanisme (pBTK, pPLCγ en pERK).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Hoofddoel
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren, en indien mogelijk de maximaal getolereerde dosis (MTD) van HM71224 na enkelvoudige en meervoudige oplopende dosistoediening bij gezonde proefpersonen.
Secundaire doelstelling
- Om de PK van HM71224 en geselecteerde metabolieten (M1 en M2) te bepalen na enkelvoudige en meervoudige orale toediening van HM71224.
- Om de PD-effecten van HM71224 op de biomarkers pBTK, pPLCγ en pERK te beoordelen.
- Om te beoordelen of de PK van HM71224 wordt beïnvloed door voedsel.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
62
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Zuidlaren, Nederland
- PRA Clinical research center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geslacht mannelijk
- Leeftijd : 18-65 jaar, inclusief
- BMI: 18,5 - 30,0 kg/m2
- Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol, methylxanthine-bevattende dranken of voedsel (koffie, thee, cola, chocolade, energiedrankjes) en grapefruit (sap) vanaf 48 uur voorafgaand aan binnenkomst in het klinisch onderzoekscentrum tot ontslag
- Medische geschiedenis zonder grote pathologie
- Normale bloeddruk en hartslag in liggende houding in rust, geen klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door het MI
- Gecomputeriseerde (12-leads) elektrocardiogram (ECG) opname zonder tekenen van klinisch relevante pathologie of zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door het MI
- Bereidheid om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van dosering tot 90 dagen na het vervolgbezoek
- Alle waarden voor hematologie en voor klinisch-chemische tests van bloed en urine binnen het normale bereik of zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door het MI
- Bereidheid om het schriftelijke Informed Consent Form (ICF) te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere deelname aan de huidige studie
- Bewijs van klinisch relevante pathologie
- Geestelijke handicap
- Geschiedenis van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën
- Regelmatige/routinematige behandeling met niet-topische medicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst in het klinisch onderzoekscentrum
- Gebruik van tabaksproducten binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel
- Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving (inclusief softdrugs zoals cannabisproducten)
- Gebruik van gelijktijdige medicatie, met uitzondering van paracetamol (paracetamol), dat is toegestaan tot 3 dagen voor binnenkomst in het klinisch onderzoekscentrum. Multivitaminen en vitamine C zijn toegestaan tot 7 dagen voor binnenkomst in het klinisch onderzoekscentrum. Alle andere medicatie (inclusief vrij verkrijgbare medicatie, gezondheidssupplementen en kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruidextract) moet ten minste 14 dagen vóór binnenkomst in het klinisch onderzoekscentrum zijn gestopt. Het gebruik van een beperkte hoeveelheid paracetamol tijdens het onderzoek is toegestaan.
- Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel. Deelname aan meer dan 3 andere geneesmiddelenonderzoeken in de 10 maanden voorafgaand aan de start van dit onderzoek (dit is de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).
- Donatie van meer dan 50 ml bloed binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel. Donatie van meer dan 1,5 liter bloed in de 10 maanden voorafgaand aan de start van dit onderzoek (dit is de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).
- Positieve drugsscreening (opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen, cannabinoïden, barbituraten, benzodiazepines en alcohol)
- Inname van meer dan 24 eenheden alcohol per week (één eenheid alcohol staat gelijk aan ongeveer 250 ml bier, 100 ml wijn of 35 ml sterke drank)
- Positieve screening op Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg), anti-Hepatitis C Virus (HCV) of anti-Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1/2
- Ziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening
- Niet bereid zijn om het FDA-ontbijt te consumeren (alleen deel B)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling A Periode 2
40 mg HM71224 enkele dosis
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling B Periode1
20 mg HM71224 enkele dosis
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling Een Periode1
10 mg HM71224 enkele dosis
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling B Periode2
80 mg HM71224 enkele dosis
|
|
|
EXPERIMENTEEL: BehandelingEen periode3
160 mg HM71224 enkele dosis
|
|
|
EXPERIMENTEEL: BehandelingB Periode3
200 mg HM71224 enkele dosis
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Voedseleffectperiode1
actieve 4proefpersonen + placebo 4proefpersonen
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Voedseleffectperiode2
actieve 4proefpersonen + placebo 4proefpersonen
|
|
|
EXPERIMENTEEL: BehandelingC
HM71224 Xmg meerdere doses gedurende 14 dagen
|
|
|
EXPERIMENTEEL: BehandelingD
HM71224 Ymg 14 dagen meerdere doses
|
|
|
EXPERIMENTEEL: BehandelingE
HM71224 Zmg 14 dagen meerdere doses
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te onderzoeken
Tijdsspanne: 3 dagen
|
Aantal deelnemers met optreden van AE, klinisch significant klinisch laboratorium, vitale functies en/of ECG-verandering.
|
3 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PK-parameters van plasma bepalen
Tijdsspanne: 3 dagen
|
Cmax, Cdal, tmax, kel, t1/2, AUC, CL/F, Vz, Rac, Ae, CLr, Fe% van HM71224 en geselecteerde metabolieten M1, M2 na enkelvoudige en meervoudige orale toediening van HM71224
|
3 dagen
|
|
PK-parameters van urine bepalen
Tijdsspanne: 3 dagen
|
Cmax, Cdal, tmax, kel, t1/2, AUC, %AUC, CL/F, Vz, Rac, Ae, CLr, Fe% van HM71224 en geselecteerde metabolieten M1, M2 na enkelvoudige en meervoudige orale toediening van HM71224
|
3 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Salah Hadi, MD MSc, PRA Health Sciences
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 november 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 november 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 januari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 januari 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
10 januari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
18 mei 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 mei 2015
Laatst geverifieerd
1 november 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12-HM71224-101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .