在健康成年男性志愿者中口服 HM71224 的安全性、PK/PD、食物效应研究
2015年5月15日 更新者：Hanmi Pharmaceutical Company Limited
一项 Phase1 研究，旨在确定在健康成年男性志愿者中单剂量和多剂量口服 HM71224 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和食物效应
HM71224 是一种有效的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 小分子抑制剂。 BTK 是非受体蛋白酪氨酸激酶 Tec 家族的成员。 BTK主要在B细胞、肥大细胞和巨噬细胞等造血细胞中表达。 BTK 在多种细胞信号通路中起着关键作用，包括 B 细胞受体 (BCR) 和 Fc 受体 (FcR) 信号级联反应，并且不仅是 B 细胞依赖性的重要介质，而且是骨髓细胞依赖性炎症性关节炎的重要介质。 HM71224 已被选为治疗类风湿性关节炎 (RA) 等自身免疫性疾病的新型治疗剂。
鉴于上述情况，有必要进一步开发用于治疗 RA 的 HM71224。 在这项首次人体 (FIM) 研究中，将采用单剂量和多剂量递增设计，主要目的是评估化合物的安全性和耐受性。 选择作为药效学 (PD) 变量包含的生物标志物，因为它们是 HM71224 对预期作用模式（pBTK、pPLCγ 和 pERK）的任何影响的指标。
研究概览
详细说明
主要目标
- 评估健康受试者单次和多次递增剂量给药后 HM71224 的安全性和耐受性，如果可能，还包括最大耐受剂量 (MTD)。
次要目标
- 确定单次和多次口服 HM71224 后 HM71224 和选定代谢物（M1 和 M2）的 PK。
- 评估 HM71224 对生物标志物 pBTK、pPLCγ 和 pERK 的 PD 影响。
- 评估 HM71224 的 PK 是否受食物影响。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
62
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Zuidlaren、荷兰
- PRA Clinical research center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 性别 : 男
- 年龄：18-65 岁，包括在内
- 体重指数：18.5 - 30.0 公斤/平方米
- 从进入临床研究中心前 48 小时直至出院，能够并愿意戒酒、戒除含甲基黄嘌呤的饮料或食物（咖啡、茶、可乐、巧克力、能量饮料）和葡萄柚（果汁）
- 没有主要病理学的病史
- 正常静息仰卧血压和脉搏率，根据 MI 判断没有临床相关偏差
- 计算机化（12 导联）心电图 (ECG) 记录，无临床相关病理征兆或未显示 MI 判断的临床相关偏差
- 从给药时到随访后 90 天使用充分避孕的意愿
- 血液学和血液和尿液的临床化学测试的所有值都在正常范围内，或者根据 MI 判断没有显示临床相关偏差
- 愿意签署书面知情同意书 (ICF)
排除标准：
- 以前参与当前研究
- 临床相关病理学证据
- 弱智
- 相关药物和/或食物过敏史
- 进入临床研究中心前 30 天内使用非局部药物进行常规/常规治疗
- 给药前 60 天内使用烟草制品
- 酗酒或吸毒史（包括大麻制品等软性毒品）
- 使用伴随药物，但对乙酰氨基酚（扑热息痛）除外，允许在进入临床研究中心前 3 天使用。 允许在进入临床研究中心前 7 天服用复合维生素和维生素 C。 所有其他药物（包括非处方药、保健品和草药，如圣约翰草提取物）必须在进入临床研究中心前至少 14 天停用。 允许在研究期间使用有限量的对乙酰氨基酚。
- 在给药前 60 天内参加药物研究。 在本研究开始前的 10 个月内参与超过 3 项其他药物研究（这是研究药物的首次给药）。
- 给药前 60 天内献血超过 50 mL。 在本研究开始前的 10 个月内献血超过 1.5 升（这是研究药物的第一次给药）。
- 阳性药物筛查（阿片类药物、美沙酮、可卡因、苯丙胺、大麻素、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物和酒精）
- 每周摄入超过 24 个酒精单位（一个酒精单位约等于 250 毫升啤酒、100 毫升葡萄酒或 35 毫升烈酒）
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗丙型肝炎病毒 (HCV) 或抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性筛查 1/2
- 首次给药前 5 天内患病
- 不愿意食用 FDA 早餐（仅限 B 部分）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗 A 期 2
40mg HM71224 单剂量
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实验性的：治疗B期1
20mg HM71224 单剂量
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实验性的：治疗A期1
10mg HM71224 单剂量
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实验性的：治疗B期2
80mg HM71224 单剂量
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实验性的：治疗A期3
160mg HM71224 单剂量
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实验性的：治疗B期3
200 毫克 HM71224 单剂量
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实验性的：食效期1
活性 4 名受试者 + 安慰剂 4 名受试者
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实验性的：食效期2
活性 4 名受试者 + 安慰剂 4 名受试者
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实验性的：处理C
HM71224 Xmg 多剂量 14 天
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实验性的：治疗D
HM71224 Ymg 14 天多次剂量
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实验性的：治疗E
HM71224 Zmg 14 天多次剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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调查安全性和耐受性
大体时间：3天
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发生 AE、具有临床意义的临床实验室、生命体征和/或 ECG 变化的参与者人数。
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3天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定血浆 PK 参数
大体时间：3天
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HM71224 的 Cmax、C 谷、tmax、kel、t1/2、AUC、CL/F、Vz、Rac、Ae、CLr、Fe% 以及单次和多次口服 HM71224 后的选定代谢物 M1、M2
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3天
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确定尿液 PK 参数
大体时间：3天
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HM71224 的 Cmax、C 谷、tmax、kel、t1/2、AUC、%AUC、CL/F、Vz、Rac、Ae、CLr、Fe% 以及 HM71224 的单次和多次口服给药后选定的代谢物 M1、M2
|
3天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Salah Hadi, MD MSc、PRA Health Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年11月1日
研究注册日期
首次提交
2013年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月9日
首次发布 (估计)
2013年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年5月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年5月15日
最后验证
2012年11月1日
更多信息
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