Biztonság, PK/PD, Egészséges felnőtt férfi önkénteseken végzett orálisan beadott HM71224 táplálékhatás-vizsgálata
2015. május 15. frissítette: Hanmi Pharmaceutical Company Limited
Fázisú vizsgálat az egyszeri és többszöri orálisan beadott HM71224 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és táplálékhatásainak meghatározására egészséges, felnőtt férfi önkénteseknél
A HM71224 a Bruton-féle tirozin-kináz (BTK) erős kis molekulájú inhibitora. A BTK a nem receptor protein tirozin kinázok Tec családjának tagja. A BTK leginkább hematopoietikus sejtekben, például B-sejtekben, hízósejtekben és makrofágokban expresszálódik. A BTK kulcsszerepet játszik több sejt jelátviteli útvonalában, beleértve a B-sejt-receptor (BCR) és az Fc-receptor (FcR) jelátviteli kaszkádokat, és nem csak a B-sejt-dependens, hanem a mieloid sejt-dependens gyulladásos ízületi gyulladásban is lényeges közvetítő. A HM71224-et új terápiás szerként választották ki az autoimmun betegségek, például a rheumatoid arthritis (RA) kezelésére.
A fentiekre tekintettel a HM71224 továbbfejlesztése az RA kezelésére indokolt. Ebben az első emberben (FIM) vizsgálatban egyszeri és többszörös dózisnövelő elrendezést alkalmaznak, amelynek elsődleges célja a vegyület biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése. A farmakodinámiás (PD) változókként szereplő biomarkereket azért választottuk, mert ezek a HM71224 várható hatásmódjára (pBTK, pPLCγ és pERK) kifejtett hatások indikátorai.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Az elsődleges célkítűzés
- A HM71224 biztonságosságának és tolerálhatóságának, és ha lehetséges, maximális tolerálható dózisának (MTD) értékelése egészséges alanyok egyszeri és többszöri növekvő dózisa után.
Másodlagos cél
- A HM71224 és a kiválasztott metabolitok (M1 és M2) PK-jának meghatározása a HM71224 egyszeri és többszöri orális adagolását követően.
- A HM71224 PD hatásainak felmérése a pBTK, pPLCγ és pERK biomarkerekre.
- Annak felmérése, hogy a HM71224 PK-ját befolyásolja-e az élelmiszer.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
62
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Zuidlaren, Hollandia
- PRA Clinical research center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nem Férfi
- Életkor: 18-65 év, bezárólag
- BMI: 18,5-30,0 kg/m2
- Alkohol, metilxantin tartalmú italok vagy élelmiszerek (kávé, tea, kóla, csokoládé, energiaitalok), grapefruit (lé) fogyasztásától való tartózkodásra való képesség és hajlandóság a klinikai kutatóközpontba való belépés előtt 48 órával a hazabocsátásig
- Orvosi anamnézis súlyos patológia nélkül
- Normál nyugalmi fekvőtámasz vérnyomás és pulzusszám, amely nem mutat klinikailag jelentős eltérést az MI alapján
- Számítógépes (12 elvezetéses) elektrokardiogram (EKG) felvétel klinikailag jelentős patológia jelei nélkül, vagy az MI megítélése szerint nem mutat klinikailag jelentős eltérést
- Hajlandóság a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására az adagolástól az utóvizsgálatot követő 90 napig
- A vér és vizelet hematológiai és klinikai kémiai vizsgálataira vonatkozó összes érték a normál tartományon belül van, vagy nem mutat klinikailag jelentős eltérést az MI megítélése szerint
- Hajlandóság az írásos informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírására
Kizárási kritériumok:
- Korábbi részvétel a jelenlegi tanulmányban
- Klinikailag jelentős patológia bizonyítéka
- Szellemi fogyatékosság
- Vonatkozó gyógyszer- és/vagy ételallergia anamnézisében
- Rendszeres/rutin kezelés nem helyi gyógyszerekkel a klinikai kutatóközpontba való belépés előtt 30 napon belül
- Dohánytermékek fogyasztása a gyógyszer beadását megelőző 60 napon belül
- Alkohollal való visszaélés vagy kábítószer-függőség története (beleértve a könnyű drogokat, például a kannabisztermékeket)
- Egyidejű gyógyszerek alkalmazása, kivéve az acetaminofent (paracetamolt), amely a klinikai kutatóközpontba való belépés előtt 3 napig megengedett. A multivitamin és a C-vitamin a klinikai kutatóközpontba való belépés előtt 7 nappal megengedett. Minden más gyógyszeres kezelést (beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, egészségügyi kiegészítőket és gyógynövénykészítményeket, például az orbáncfű kivonatot) le kell állítani legalább 14 nappal a klinikai kutatóközpontba való belépés előtt. A vizsgálat során korlátozott mennyiségű acetaminofen használata megengedett.
- Részvétel gyógyszervizsgálatban a gyógyszer beadását megelőző 60 napon belül. Részvétel több mint 3 másik gyógyszervizsgálatban a vizsgálat megkezdését megelőző 10 hónapban (ez a vizsgálati gyógyszer első beadása).
- Több mint 50 ml vér adományozása a gyógyszer beadását megelőző 60 napon belül. Több mint 1,5 liter vér adományozása a vizsgálat megkezdését megelőző 10 hónapban (ez a vizsgálati gyógyszer első beadása).
- Pozitív drogszűrés (ópiátok, metadon, kokain, amfetaminok, kannabinoidok, barbiturátok, benzodiazepinek és alkohol)
- Hetente több mint 24 egység alkohol fogyasztása (egy egység alkohol körülbelül 250 ml sörnek, 100 ml bornak vagy 35 ml szeszes italnak felel meg)
- Pozitív szűrés a Hepatitis B felszíni antigénről (HBsAg), az anti-hepatitis C vírusról (HCV) vagy az anti-humán immunhiány vírusról (HIV) 1/2
- Betegség az első gyógyszerbeadást megelőző 5 napon belül
- Nem hajlandó elfogyasztani az FDA reggelijét (csak B rész)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: A kezelési időszak 2
40 mg HM71224 egyszeri adag
|
|
|
KÍSÉRLETI: B kezelési időszak 1
20 mg HM71224 egyszeri adag
|
|
|
KÍSÉRLETI: Kezelés A periódus 1
10 mg HM71224 egyszeri adag
|
|
|
KÍSÉRLETI: B kezelési időszak 2
80 mg HM71224 egyszeri adag
|
|
|
KÍSÉRLETI: KezelésA periódus3
160 mg HM71224 egyszeri adag
|
|
|
KÍSÉRLETI: Kezelés B időszak3
200 mg HM71224 egyszeri adag
|
|
|
KÍSÉRLETI: Élelmiszer hatás időszaka1
aktív 4 alany + placebo 4 alany
|
|
|
KÍSÉRLETI: Élelmiszer hatás időszaka2
aktív 4 alany + placebo 4 alany
|
|
|
KÍSÉRLETI: Kezelés C
HM71224 Xmg többszöri adag 14 napig
|
|
|
KÍSÉRLETI: Kezelés D
HM71224 Ymg 14 napos többszöri adag
|
|
|
KÍSÉRLETI: KezelésE
HM71224 Zmg 14 napos többszöri adag
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biztonság és az elviselhetőség vizsgálata
Időkeret: 3 nap
|
Azon résztvevők száma, akiknél AE előfordult, klinikailag jelentős klinikai labor, életjel és/vagy EKG-változás.
|
3 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma PK paramétereinek meghatározására
Időkeret: 3 nap
|
Cmax, C trough, tmax, kel, t1/2, AUC, CL/F, Vz, Rac, Ae, CLr, a HM71224 és a kiválasztott M1, M2 metabolitok Fe%-a a HM71224 egyszeri és többszöri orális adagolását követően
|
3 nap
|
|
A vizelet PK paramétereinek meghatározása
Időkeret: 3 nap
|
Cmax, C trough, tmax, kel, t1/2, AUC, %AUC, CL/F, Vz, Rac, Ae, CLr, a HM71224 és a kiválasztott M1, M2 metabolitok Fe%-a a HM71224 egyszeri és többszöri orális adagolását követően
|
3 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Salah Hadi, MD MSc, PRA Health Sciences
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. január 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2014. november 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2014. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. január 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. január 9.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. január 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2015. május 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. május 15.
Utolsó ellenőrzés
2012. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12-HM71224-101
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .