Studie konceptu s důkazem účinnosti a bezpečnosti u pacientů s Parkinsonovou chorobou a motorickými fluktuacemi na konci dávky (PARPOC)

Kritéria pro zařazení:

• Byl získán písemný informovaný souhlas (IC).
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s idiopatickou PD podle kritérií mozkové banky Spojeného království s motorickými fluktuacemi na konci dávky.
• Hoehn a Yahr stage 2-4 vystoupili během zapnutého stavu.
• Průměrně 3,0 hodiny volna, s minimálně 0,5 hodinami volna každý den (pomocí domácího deníku PD [dále deník]) 3 po sobě jdoucí dny před rozhodnutím o vstupu.
• Léčba 3–8 denními dávkami levodopy/inhibitoru dopa dekarboxylázy (DDCI) s entakaponem (buď levodopa/DDCI v kombinaci s Comtess®/Comtan® nebo jako Stalevo®) nebo bez entakaponu, včetně denního užívání rozpustné levodopy, s celkovou denní dávka levodopy v rozmezí 400-1400 mg. Jedna večerní dávka lékové formy s řízeným uvolňováním levodopy/DDCI je povolena za předpokladu, že je zahrnuta do celkové denní dávky levodopy v rozmezí 400-1400 mg uvedeném výše. Je povoleno použití dalších rozpustných přípravků levodopy jako záchranné léčby, jako je Madopar LT nebo Quick, až do maximálně 4 dávek týdně; jeho použití je však třeba se vyvarovat ve dnech, kdy se zaznamenává stav PD (deník). Dávka levodopy z těchto záchranných formulací rozpustné levodopy není zahrnuta v rozmezí celkové denní dávky levodopy uvedené výše.
• Nezměněná levodopa/DDCI s nebo bez entakaponu a další antiparkinsonika (agonisté dopaminu, inhibitor monoaminooxidázy [MAO] B, amantadin a/nebo anticholinergika v dávkách doporučených výrobcem), pokud existují, alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou .
• Věk 30 let nebo více.

Kritéria vyloučení:

• Sekundární nebo atypický parkinsonismus.
• Současné užívání tolkaponu (během 6 týdnů před prvním léčebným obdobím).
• Předchozí problémy se snášenlivostí entakaponu nebo tolkaponu.
• Současná léčba apomorfinem, inhibitory MAO-A nebo neselektivními inhibitory MAO.
• Souběžná léčba léky s antidopaminergním účinkem včetně alfa-methyldopy, reserpinu a antipsychotik (také antiemetika blokující dopaminový D2 receptor kromě domperidonu). Jako výjimka ze zákazu užívání antipsychotik je povolena 1 večerní dávka atypického antipsychotika.
• Závažné dyskineze podle posouzení zkoušejícího; mírná až středně závažná dyskineze, která významně neovlivňuje pacientovy aktivity každodenního života, je však povolena.
• Aktuálně aktivní halucinace.
• Těžká ortostatická hypotenze podle posouzení zkoušejícího.
• Současná demence (skóre Mini-Mental State Examination [MMSE] < 24).
• Problematické poruchy kontroly impulzů (ICD), jako je patologické hráčství, hypersexualita nebo nutkavé nakupování během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Anamnéza neuroleptického maligního syndromu (NMS) a/nebo netraumatické (léky indukované) rhabdomyolýzy.
• Minulá nebo současná léčba hlubokou mozkovou stimulací (DBS) nebo jiná chirurgická léčba PD.
• Glaukom s úzkým úhlem nebo feochromocytom.
• Jakákoli aktivní maligní rakovina.
• Pacienti s předem plánovanou elektivní operací, která se pravděpodobně změní nebo bude mít vliv na kontrolu symptomů PD, nebo bude zahrnovat hospitalizaci.
• Neprokázání přijatelného/vhodného používání deníku, navzdory adekvátnímu školení, během screeningové návštěvy nebo jiných samostatných školení během období screeningu.