Badanie potwierdzające słuszność koncepcji dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów z chorobą Parkinsona i fluktuacjami ruchowymi końca dawki (PARPOC)

Kryteria przyjęcia:

• Uzyskano pisemną świadomą zgodę (IC).
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z idiopatyczną chorobą Parkinsona zgodnie z kryteriami banku mózgów Zjednoczonego Królestwa z fluktuacjami motorycznymi końca dawki.
• Etapy 2-4 Hoehna i Yahra wykonywane w stanie włączenia.
• Średnio 3,0 godziny czasu wolnego, w tym minimum 0,5 godziny czasu wolnego każdego dnia (z wykorzystaniem dzienniczka domowego PD [dalej dzienniczek]) przez 3 kolejne dni przed podjęciem decyzji o wpisie.
• Leczenie 3-8 dziennymi dawkami lewodopy/inhibitora dekarboksylazy dopa (DDCI) z entakaponem (lewodopa/DDCI w połączeniu z Comtess®/Comtan® lub jako Stalevo®) lub bez entakaponu, w tym codzienne stosowanie rozpuszczalnej postaci lewodopy, z całkowitym dzienna dawka lewodopy w zakresie 400-1400 mg. Dozwolona jest jedna wieczorna dawka preparatu lewodopy/DDCI o kontrolowanym uwalnianiu pod warunkiem, że jest ona zawarta w całkowitej dziennej dawce lewodopy w zakresie 400-1400 mg, o którym mowa powyżej. Dozwolone jest stosowanie dodatkowych rozpuszczalnych preparatów lewodopy jako leczenia ratunkowego, takich jak Madopar LT lub Quick, maksymalnie do 4 dawek tygodniowo; należy jednak unikać jego stosowania w dni, w których rejestrowany jest stan PD (dziennik). Dawka lewodopy z tych ratunkowych rozpuszczalnych preparatów lewodopy nie mieści się we wskazanym powyżej zakresie całkowitej dziennej dawki lewodopy.
• niezmieniona lewodopa/DDCI z entakaponem lub bez i innymi lekami przeciwparkinsonowskimi (agoniści dopaminy, inhibitor monoaminooksydazy [MAO] B, amantadyna i/lub leki przeciwcholinergiczne w dawkach zalecanych przez producenta), jeśli są stosowane, przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową .
• Wiek 30 lat lub więcej.

Kryteria wyłączenia:

• Wtórny lub atypowy parkinsonizm.
• Bieżące stosowanie tolkaponu (w ciągu 6 tygodni przed pierwszym okresem leczenia).
• Wcześniejsze problemy z tolerancją entakaponu lub tolkaponu.
• Jednoczesne leczenie apomorfiną, inhibitorami MAO-A lub nieselektywnymi inhibitorami MAO.
• Jednoczesne leczenie lekami o działaniu przeciwdopaminergicznym, w tym alfa-metylodopą, rezerpiną i lekami przeciwpsychotycznymi (również lekami przeciwwymiotnymi blokującymi receptor dopaminy D2 z wyjątkiem domperydonu). Jako wyjątek od zakazu stosowania leków przeciwpsychotycznych dopuszcza się 1 dawkę wieczorną atypowego leku przeciwpsychotycznego.
• Ciężkie dyskinezy w ocenie badacza; dopuszczalna jest jednak łagodna do umiarkowanej dyskineza, która nie wpływa znacząco na codzienne czynności pacjenta.
• Obecnie aktywne halucynacje.
• Ciężka hipotonia ortostatyczna w ocenie badacza.
• Obecna demencja (wynik w Mini-Mental State Examination [MMSE] < 24).
• Problematyczne zaburzenia kontroli impulsów (ICD), takie jak patologiczny hazard, hiperseksualność lub kompulsywne zakupy w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Historia złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS) i (lub) nieurazowej (wywołanej lekami) rabdomiolizy.
• Przeszłe lub obecne leczenie głębokiej stymulacji mózgu (DBS) lub inne leczenie chirurgiczne PD.
• Jaskra z wąskim kątem przesączania lub guz chromochłonny.
• Każdy aktywny nowotwór złośliwy.
• Pacjenci po wcześniej zaplanowanej planowej operacji, która może ulec zmianie lub wpłynąć na kontrolę objawów PD lub wymagać hospitalizacji.
• Brak wykazania akceptowalnego/właściwego wykorzystania dzienniczka, pomimo odpowiedniego przeszkolenia, podczas wizyty przesiewowej lub innych odrębnych sesji szkoleniowych w okresie przesiewowym.