Effekt og sikkerhet bevis på konseptstudie hos pasienter med Parkinsons sykdom og motoriske svingninger i slutten av dosen (PARPOC)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke (IC) innhentet.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter med idiopatisk PD i henhold til Storbritannias hjernebankkriterier med end-of-dose-motoriske fluktuasjoner.
• Hoehn og Yahr trinn 2-4 opptrådte under on-staten.
• Gjennomsnittlig 3,0 timer fri, med minimum 0,5 timer fri hver dag (ved bruk av PD-hjemmedagbok [heretter dagbok]) 3 påfølgende dager før beslutning om innreise.
• Behandling med 3-8 daglige doser av levodopa/dopa dekarboksylasehemmer (DDCI) med entakapon (enten levodopa/DDCI kombinert med Comtess®/Comtan® eller som Stalevo®) eller uten entakapon, inkludert daglig bruk av løselig levodopa-formulering, med en total daglig levodopa dose i området 400-1400 mg. Én kveldsdose med formulering av levodopa/DDCI med kontrollert frigjøring er tillatt forutsatt at den er inkludert i den totale daglige levodopadosen i området 400-1400 mg nevnt ovenfor. Bruk av ytterligere løselige levodopa-formuleringer som redningsbehandling, slik som Madopar LT eller Quick, opptil maksimalt 4 doser per uke er tillatt; bruk bør imidlertid unngås på dager da PD-status (dagbok) registreres. Levodopadosen fra disse redningsløselige levodopa-formuleringene er ikke inkludert i området for total daglig dose av levodopa som er angitt ovenfor.
• Uendret levodopa/DDCI med eller uten entakapon og andre antiparkinsonmedisiner (dopaminagonister, monoaminoksidase [MAO] B-hemmer, amantadin og/eller antikolinergika med doser anbefalt av produsenten), hvis noen, i minst 4 uker før screeningbesøket .
• Alder over 30 år.

Ekskluderingskriterier:

• Sekundær eller atypisk parkinsonisme.
• Nåværende bruk av tolkapon (innen 6 uker før første behandlingsperiode).
• Tidligere toleranseproblemer med entakapon eller tolkapon.
• Samtidig behandling med apomorfin, MAO-A-hemmere eller ikke-selektive MAO-hemmere.
• Samtidig behandling med legemidler med antidopaminerg virkning inkludert alfa-metyldopa, reserpin og antipsykotiske legemidler (også dopamin D2-reseptorblokkerende antiemetika unntatt domperidon). Som unntak fra forbudet mot bruk av antipsykotiske legemidler er 1 kveldsdose av et atypisk antipsykotika tillatt.
• Alvorlige dyskinesier som bedømt av etterforskeren; Imidlertid er mild til moderat dyskinesi som ikke påvirker pasientens daglige aktiviteter i vesentlig grad tillatt.
• For tiden aktive hallusinasjoner.
• Alvorlig ortostatisk hypotensjon vurdert av etterforskeren.
• Aktuell demens (Mini-Mental State Examination [MMSE] score < 24).
• Problematiske impulskontrollforstyrrelser (ICD) som patologisk gambling, hyperseksualitet eller tvangshandling innen 6 måneder før screeningbesøket.
• Anamnese med malignt neuroleptisk syndrom (NMS) og/eller ikke-traumatisk (medikamentindusert) rabdomyolyse.
• Tidligere eller nåværende behandling med dyp hjernestimulering (DBS) eller annen kirurgisk behandling for PD.
• Trangvinklet glaukom eller feokromocytom.
• Enhver aktiv ondartet kreft.
• Pasienter med forhåndsplanlagt elektiv kirurgi som sannsynligvis vil endre eller påvirke kontrollen av PD-symptomer, eller involvere sykehusinnleggelse.
• Unnlatelse av å demonstrere akseptabel/hensiktsmessig bruk av dagboken, til tross for tilstrekkelig opplæring, under screeningbesøket eller andre separate treningsøkter i screeningsperioden.