Studio di prova di efficacia e sicurezza nei pazienti con malattia di Parkinson e fluttuazioni motorie di fine dose (PARPOC)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto (CI) ottenuto.
• Pazienti di sesso maschile o femminile con PD idiopatico secondo i criteri della banca del cervello del Regno Unito con fluttuazioni motorie di fine dose.
• Hoehn e Yahr stage 2-4 si sono esibiti durante lo stato on.
• Una media di 3,0 ore di riposo, con un minimo di 0,5 ore di riposo ogni giorno (utilizzando il diario di casa del PD [di seguito diario]) nei 3 giorni consecutivi prima della decisione di ingresso.
• Trattamento con 3-8 dosi giornaliere di levodopa/inibitore della dopa decarbossilasi (DDCI) con entacapone (levodopa/DDCI in combinazione con Comtess®/Comtan® o come Stalevo®) o senza entacapone, compreso l'uso quotidiano della formulazione di levodopa solubile, con un totale dose giornaliera di levodopa compresa tra 400 e 1400 mg. È consentita una dose serale della formulazione a rilascio controllato di levodopa/DDCI a condizione che sia inclusa nella dose giornaliera totale di levodopa nell'intervallo di 400-1400 mg sopra menzionato. È consentito l'uso di formulazioni aggiuntive di levodopa solubile come trattamento di salvataggio, come Madopar LT o Quick, fino a un massimo di 4 dosi a settimana; tuttavia, il suo utilizzo dovrebbe essere evitato nei giorni in cui viene registrato lo stato di PD (diario). La dose di levodopa da queste formulazioni di levodopa solubile di soccorso non è inclusa nell'intervallo della dose giornaliera totale di levodopa sopra indicata.
• Levodopa/DDCI immodificato con o senza entacapone e altri farmaci antiparkinson (agonisti della dopamina, inibitore della monoaminossidasi [MAO] B, amantadina e/o anticolinergici alle dosi raccomandate dal produttore), se presenti, per almeno 4 settimane prima della visita di screening .
• Età di 30 anni o superiore.

Criteri di esclusione:

• Parkinsonismo secondario o atipico.
• Uso corrente di tolcapone (entro 6 settimane prima del primo periodo di trattamento).
• Precedenti problemi di tollerabilità con entacapone o tolcapone.
• Trattamento concomitante con apomorfina, inibitori MAO-A o inibitori MAO non selettivi.
• Trattamento concomitante con farmaci ad azione antidopaminergica inclusi alfa-metildopa, reserpina e farmaci antipsicotici (anche antiemetici che bloccano il recettore D2 della dopamina eccetto domperidone). In deroga al divieto di utilizzo di farmaci antipsicotici, è consentita 1 dose serale di un antipsicotico atipico.
• Discinesie gravi secondo il giudizio dello sperimentatore; tuttavia, è consentita una discinesia da lieve a moderata che non influisca in modo significativo sulle attività della vita quotidiana del paziente.
• Allucinazioni attualmente attive.
• Grave ipotensione ortostatica secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Demenza attuale (punteggio del Mini-Mental State Examination [MMSE] <24).
• Disturbi problematici del controllo degli impulsi (ICD) come gioco d'azzardo patologico, ipersessualità o shopping compulsivo entro 6 mesi prima della visita di screening.
• Storia di sindrome neurolettica maligna (SNM) e/o rabdomiolisi non traumatica (indotta da farmaci).
• Trattamento passato o attuale con stimolazione cerebrale profonda (DBS) o altro trattamento chirurgico per PD.
• Glaucoma ad angolo chiuso o feocromocitoma.
• Qualsiasi cancro maligno attivo.
• Pazienti con interventi chirurgici elettivi pre-programmati che possono modificare o avere un impatto sul controllo dei sintomi del morbo di Parkinson o comportare il ricovero in ospedale.
• Mancata dimostrazione di un uso accettabile/appropriato del diario, nonostante una formazione adeguata, durante la visita di screening o altre sessioni di formazione separate durante il periodo di screening.