Hatékonysági és biztonságossági bizonyítási koncepció vizsgálat Parkinson-kórban szenvedő betegeknél és a dózis végén motoros fluktuációban (PARPOC)

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés (IC).
• Férfi vagy női betegek idiopátiás PD-ben az Egyesült Királyság agybank-kritériumainak megfelelően, dózisvégi motoros fluktuációkkal.
• Hoehn és Yahr 2-4.
• Átlagosan 3,0 óra szabadidő, minden nap minimum 0,5 óra szabadidővel (PD otthoni napló [továbbiakban napló] használatával) 3 egymást követő napon a nevezési döntés előtt.
• Kezelés napi 3-8 adag levodopa/dopa-dekarboxiláz gátlóval (DDCI) entakaponnal (levodopa/DDCI Comtess®/Comtan®-szal vagy Stalevo®-ként kombinálva) vagy entakapon nélkül, beleértve az oldható levodopa készítmény napi használatát, összesen napi levodopa adag 400-1400 mg. A szabályozott felszabadulású levodopa/DDCI készítmény egy esti adagja megengedett, feltéve, hogy a fent említett 400-1400 mg közötti tartományban a teljes napi levodopa dózisban szerepel. További oldható levodopa készítmények, mint például a Madopar LT vagy a Quick, hetente legfeljebb 4 adag megengedett mentési kezelésként; használata azonban kerülendő azokon a napokon, amikor a PD állapotot (naplót) rögzítik. Az ezekből a mentőoldható levodopa készítményekből származó levodopa dózisa nem tartozik bele a fent jelzett teljes napi levodopa dózis tartományába.
• Változatlan levodopa/DDCI entakaponnal vagy anélkül, más parkinson gyógyszerekkel (dopamin agonisták, monoamin-oxidáz [MAO] B gátló, amantadin és/vagy antikolinerg szerek a gyártó által javasolt adagokkal), ha van, legalább 4 héttel a szűrővizsgálat előtt .
• 30 év feletti életkor.

Kizárási kritériumok:

• Másodlagos vagy atipikus parkinsonizmus.
• A tolkapon jelenlegi alkalmazása (az első kezelési időszakot megelőző 6 héten belül).
• Korábbi tolerálhatósági problémák entakaponnal vagy tolkaponnal.
• Egyidejű kezelés apomorfinnal, MAO-A-gátlókkal vagy nem szelektív MAO-gátlókkal.
• Egyidejű kezelés antidopaminerg hatású gyógyszerekkel, beleértve az alfa-metildopát, a rezerpint és az antipszichotikumokat (a dopamin D2 receptor blokkoló antiemetikumokat is, kivéve a domperidont). Az antipszichotikumok használatának tilalma alóli kivételként 1 esti adag atípusos antipszichotikum megengedett.
• A vizsgáló megítélése szerint súlyos dyskinesiák; ugyanakkor megengedett az enyhe vagy közepes fokú mozgászavar, amely nem befolyásolja jelentősen a beteg mindennapi tevékenységét.
• Jelenleg aktív hallucinációk.
• A vizsgáló megítélése szerint súlyos ortosztatikus hipotenzió.
• Jelenlegi demencia (Mini-Mental State Examination [MMSE] pontszám < 24).
• Problémás impulzuskontroll zavarok (ICD), például kóros szerencsejáték, hiperszexualitás vagy kényszeres vásárlás a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül.
• A kórtörténetben előfordult malignus neuroleptikus szindróma (NMS) és/vagy nem traumás (gyógyszer által kiváltott) rhabdomyolysis.
• Múltbeli vagy jelenlegi kezelés mély agyi stimulációval (DBS) vagy egyéb sebészeti kezelés a PD-re.
• Szűk zugú glaukóma vagy feokromocitóma.
• Bármilyen aktív rosszindulatú rák.
• Előre tervezett elektív műtéten átesett betegek, amelyek valószínűleg megváltoztatják vagy befolyásolják a PD-tünetek kontrollját, vagy kórházi kezelést igényelnek.
• A napló elfogadható/megfelelő használatának bizonyításának elmulasztása a megfelelő képzés ellenére a szűrőlátogatás vagy a szűrési időszak alatti egyéb külön képzés során.