Effekt- och säkerhetsstudie med bevis på koncept hos patienter med Parkinsons sjukdom och motoriska fluktuationer i slutet av dosen (PARPOC)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke (IC) erhållits.
• Manliga eller kvinnliga patienter med idiopatisk PD enligt brittiska hjärnbankskriterier med motoriska fluktuationer vid slutet av dosen.
• Hoehn och Yahr steg 2-4 uppträdde under tillståndet.
• I genomsnitt 3,0 timmars ledighet, med minst 0,5 timmars ledighet varje dag (med hjälp av PD-hemdagbok [hädanefter dagbok]) 3 dagar i följd innan beslutet om inresa.
• Behandling med 3-8 dagliga doser av levodopa/dopa-dekarboxylashämmare (DDCI) med entakapon (antingen levodopa/DDCI kombinerat med Comtess®/Comtan® eller som Stalevo®) eller utan entakapon, inklusive daglig användning av löslig levodopa-formulering, med en total daglig levodopa dos i intervallet 400-1400 mg. En kvällsdos av formulering av levodopa/DDCI med kontrollerad frisättning är tillåten förutsatt att den ingår i den totala dagliga levodopadosen i intervallet 400-1400 mg som nämnts ovan. Användning av ytterligare lösliga levodopaformuleringar som räddningsbehandling, såsom Madopar LT eller Quick, upp till maximalt 4 doser per vecka är tillåten; dess användning bör dock undvikas på dagar då PD-status (dagbok) registreras. Levodopadosen från dessa räddningslösliga levodopaformuleringar ingår inte i intervallet för total daglig dos av levodopa som anges ovan.
• Oförändrad levodopa/DDCI med eller utan entakapon och annan medicin mot parkinson (dopaminagonister, monoaminoxidas [MAO] B-hämmare, amantadin och/eller antikolinergika med doser som rekommenderas av tillverkaren), om några, i minst 4 veckor före screeningbesöket .
• Ålder 30 år eller äldre.

Exklusions kriterier:

• Sekundär eller atypisk parkinsonism.
• Aktuell användning av tolkapon (inom 6 veckor före den första behandlingsperioden).
• Tidigare tolerabilitetsproblem med entakapon eller tolkapon.
• Samtidig behandling med apomorfin, MAO-A-hämmare eller icke-selektiva MAO-hämmare.
• Samtidig behandling med läkemedel med antidopaminerg verkan inklusive alfa-metyldopa, reserpin och antipsykotiska läkemedel (även dopamin D2-receptorblockerande antiemetika förutom domperidon). Som ett undantag från förbudet mot användning av antipsykotiska läkemedel är 1 kvällsdos av ett atypiskt antipsykotika tillåtet.
• Allvarliga dyskinesier enligt bedömningen av utredaren; dock tillåts mild till måttlig dyskinesi som inte nämnvärt påverkar patientens dagliga aktiviteter.
• För närvarande aktiva hallucinationer.
• Allvarlig ortostatisk hypotoni enligt bedömningen av utredaren.
• Aktuell demens (Mini-Mental State Examination [MMSE] poäng < 24).
• Problematiska impulskontrollstörningar (ICD) såsom spelande spel, hypersexualitet eller tvångsmässig shopping inom 6 månader före screeningbesöket.
• Anamnes med malignt neuroleptikasyndrom (NMS) och/eller icke-traumatisk (läkemedelsinducerad) rabdomyolys.
• Tidigare eller aktuell behandling med djup hjärnstimulering (DBS) eller annan kirurgisk behandling för PD.
• Trångvinkelglaukom eller feokromocytom.
• Någon aktiv malign cancer.
• Patienter med förplanerad elektiv kirurgi som sannolikt kommer att förändras eller påverka kontrollen av PD-symtom, eller involvera sjukhusvistelse.
• Underlåtenhet att visa acceptabel/lämplig användning av dagboken, trots adekvat utbildning, under screeningbesöket eller andra separata träningspass under screeningsperioden.