Estudio de prueba de concepto de eficacia y seguridad en pacientes con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones motoras al final de la dosis (PARPOC)

Criterios de inclusión:

• Se obtuvo el consentimiento informado (CI) por escrito.
• Pacientes masculinos o femeninos con EP idiopática según los criterios del banco de cerebros del Reino Unido con fluctuaciones motoras al final de la dosis.
• La etapa 2-4 de Hoehn y Yahr se realizó durante el estado.
• Un promedio de 3,0 horas de tiempo libre, con un mínimo de 0,5 horas de tiempo libre cada día (usando el diario del hogar de PD [en adelante, el diario]) en 3 días consecutivos antes de la decisión de ingreso.
• Tratamiento con 3-8 dosis diarias de levodopa/inhibidor de la dopa descarboxilasa (DDCI) con entacapona (ya sea levodopa/DDCI combinada con Comtess®/Comtan® o como Stalevo®) o sin entacapona, incluido el uso diario de la formulación de levodopa soluble, con un total dosis diaria de levodopa en el rango de 400-1400 mg. Se permite una dosis nocturna de la formulación de liberación controlada de levodopa/DDCI siempre que esté incluida en la dosis diaria total de levodopa en el rango de 400-1400 mg mencionado anteriormente. Se permite el uso de formulaciones adicionales de levodopa soluble como tratamiento de rescate, como Madopar LT o Quick, hasta un máximo de 4 dosis por semana; sin embargo, se debe evitar su uso en los días en que se registra el estado de DP (diario). La dosis de levodopa de estas formulaciones de levodopa soluble de rescate no está incluida en el rango de dosis diaria total de levodopa indicado anteriormente.
• Levodopa/DDCI sin cambios con o sin entacapona y otros medicamentos antiparkinsonianos (agonistas de la dopamina, inhibidores de la monoaminooxidasa [MAO] B, amantadina y/o anticolinérgicos con las dosis recomendadas por el fabricante), si corresponde, durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección .
• Edad de 30 años o más.

Criterio de exclusión:

• Parkinsonismo secundario o atípico.
• Uso actual de tolcapone (dentro de las 6 semanas anteriores al primer período de tratamiento).
• Problemas previos de tolerabilidad con entacapona o tolcapona.
• Tratamiento concomitante con apomorfina, inhibidores de la MAO-A o inhibidores de la MAO no selectivos.
• Tratamiento concomitante con fármacos con acción antidopaminérgica, incluidos alfa-metildopa, reserpina y fármacos antipsicóticos (también antieméticos bloqueadores del receptor D2 de dopamina excepto domperidona). Como excepción a la prohibición del uso de fármacos antipsicóticos, se permite 1 dosis vespertina de un antipsicótico atípico.
• Discinesias graves a juicio del investigador; sin embargo, se permite la discinesia de leve a moderada que no afecte significativamente las actividades de la vida diaria del paciente.
• Alucinaciones actualmente activas.
• Hipotensión ortostática grave a juicio del investigador.
• Demencia actual (puntuación del Mini-Mental State Examination [MMSE] < 24).
• Trastornos problemáticos del control de los impulsos (DCI), como ludopatía, hipersexualidad o compras compulsivas en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno (SNM) y/o rabdomiólisis no traumática (inducida por fármacos).
• Tratamiento anterior o actual con estimulación cerebral profunda (DBS) u otro tratamiento quirúrgico para la EP.
• Glaucoma de ángulo estrecho o feocromocitoma.
• Cualquier cáncer maligno activo.
• Pacientes con cirugía electiva planificada previamente que probablemente cambie o afecte el control de los síntomas de la EP, o implique hospitalización.
• No demostrar un uso aceptable/apropiado del diario, a pesar de la capacitación adecuada, durante la visita de selección u otras sesiones de capacitación separadas durante el período de selección.