Wirksamkeits- und Sicherheitsnachweisstudie bei Patienten mit Parkinson-Krankheit und motorischen Schwankungen am Ende der Dosis (PARPOC)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung (IC) erhalten.
• Männliche oder weibliche Patienten mit idiopathischer Parkinson-Krankheit gemäß den Kriterien der Gehirnbank des Vereinigten Königreichs mit motorischen Fluktuationen am Ende der Dosis.
• Hoehn und Yahr Stufe 2-4 durchgeführt während des eingeschalteten Zustands.
• Durchschnittlich 3,0 Stunden Freizeit, mit mindestens 0,5 Stunden Freizeit an jedem Tag (unter Verwendung des PD-Heimtagebuchs [im Folgenden Tagebuch]) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen vor der Entscheidung über die Einreise.
• Behandlung mit 3-8 Tagesdosen Levodopa/Dopa-Decarboxylase-Hemmer (DDCI) mit Entacapon (entweder Levodopa/DDCI in Kombination mit Comtess®/Comtan® oder als Stalevo®) oder ohne Entacapon, einschließlich täglicher Anwendung einer löslichen Levodopa-Formulierung, insgesamt tägliche Levodopa-Dosis im Bereich von 400–1400 mg. Eine Abenddosis einer Levodopa/DDCI-Formulierung mit kontrollierter Freisetzung ist erlaubt, vorausgesetzt, dass sie in der oben genannten täglichen Levodopa-Gesamtdosis im Bereich von 400–1400 mg enthalten ist. Die Anwendung zusätzlicher löslicher Levodopa-Formulierungen als Notfallbehandlung, wie Madopar LT oder Quick, ist bis zu maximal 4 Dosen pro Woche erlaubt; seine Verwendung sollte jedoch an Tagen vermieden werden, an denen der PD-Status (Tagebuch) aufgezeichnet wird. Die Levodopa-Dosis aus diesen löslichen Levodopa-Rescue-Formulierungen ist nicht in dem oben angegebenen Bereich der täglichen Gesamtdosis von Levodopa enthalten.
• Unverändertes Levodopa/DDCI mit oder ohne Entacapon und andere Antiparkinson-Medikamente (Dopaminagonisten, Monoaminoxidase [MAO] B-Hemmer, Amantadin und/oder Anticholinergika mit vom Hersteller empfohlenen Dosen), falls vorhanden, mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch .
• Alter von 30 Jahren oder älter.

Ausschlusskriterien:

• Sekundärer oder atypischer Parkinsonismus.
• Aktuelle Anwendung von Tolcapon (innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Behandlungsperiode).
• Frühere Verträglichkeitsprobleme mit Entacapon oder Tolcapon.
• Gleichzeitige Behandlung mit Apomorphin, MAO-A-Hemmern oder nicht-selektiven MAO-Hemmern.
• Gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln mit antidopaminerger Wirkung, einschließlich Alpha-Methyldopa, Reserpin und Antipsychotika (auch Dopamin-D2-Rezeptor-blockierende Antiemetika außer Domperidon). Als Ausnahme vom Verbot der Anwendung von Antipsychotika ist 1 Abenddosis eines atypischen Antipsychotikums erlaubt.
• Schwere Dyskinesien, wie vom Prüfarzt beurteilt; leichte bis mittelschwere Dyskinesien, die die Aktivitäten des Patienten im täglichen Leben nicht wesentlich beeinträchtigen, sind jedoch zulässig.
• Derzeit aktive Halluzinationen.
• Schwere orthostatische Hypotonie, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Aktuelle Demenz (Mini-Mental State Examination [MMSE] Score < 24).
• Problematische Impulskontrollstörungen (ICD) wie pathologisches Spielen, Hypersexualität oder zwanghaftes Einkaufen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Geschichte des malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) und / oder nicht-traumatischer (medikamenteninduzierter) Rhabdomyolyse.
• Frühere oder aktuelle Behandlung mit Tiefenhirnstimulation (DBS) oder andere chirurgische Behandlung für PD.
• Engwinkelglaukom oder Phäochromozytom.
• Jeder aktive bösartige Krebs.
• Patienten mit vorgeplanter elektiver Operation, die sich wahrscheinlich auf die Kontrolle der PD-Symptome ändern oder auswirken wird oder eine Krankenhauseinweisung erfordert.
• Versäumnis, trotz angemessener Schulung während des Screening-Besuchs oder anderer separater Schulungssitzungen während des Screening-Zeitraums eine akzeptable/angemessene Verwendung des Tagebuchs nachzuweisen.