Исследование эффективности и безопасности для подтверждения концепции у пациентов с болезнью Паркинсона и моторными флуктуациями в конце приема дозы (PARPOC)

Критерии включения:

• Получено письменное информированное согласие (ИС).
• Пациенты мужского и женского пола с идиопатической болезнью Паркинсона в соответствии с критериями банка мозга Соединенного Королевства с двигательными флуктуациями в конце приема дозы.
• Хен и Яр на этапах 2-4 выступали во время выступления.
• В среднем 3,0 часа свободного времени, минимум 0,5 часа свободного времени каждый день (используя домашний дневник ПД [далее дневник]) в течение 3 дней подряд до принятия решения о въезде.
• Лечение 3-8 ежедневными дозами леводопы/ингибитора дофа-декарбоксилазы (DDCI) с энтакапоном (леводопа/DDCI в сочетании с Comtess®/Comtan® или как Stalevo®) или без энтакапона, включая ежедневное применение растворимой формы леводопы, с общим суточная доза леводопы в пределах 400-1400 мг. Допускается одна вечерняя доза препарата леводопы/DDCI с контролируемым высвобождением при условии, что она включена в общую суточную дозу леводопы в диапазоне 400-1400 мг, указанном выше. Допускается использование дополнительных растворимых форм леводопы в качестве средства экстренной помощи, таких как Мадопар LT или Квик, максимум до 4 доз в неделю; однако его следует избегать в те дни, когда ведется запись состояния БП (дневник). Доза леводопы из этих спасательных растворимых составов леводопы не включена в диапазон общей суточной дозы леводопы, указанный выше.
• Леводопа/DDCI без изменений с энтакапоном или без него и другими противопаркинсоническими препаратами (агонисты дофамина, ингибиторы моноаминоксидазы [МАО] B, амантадин и/или антихолинергические средства в дозах, рекомендованных производителем), если таковые имеются, в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга .
• Возраст от 30 лет и выше.

Критерий исключения:

• Вторичный или атипичный паркинсонизм.
• Текущее использование толкапона (в течение 6 недель до первого периода лечения).
• Предыдущие проблемы с переносимостью энтакапона или толкапона.
• Одновременное лечение апоморфином, ингибиторами МАО-А или неселективными ингибиторами МАО.
• Сопутствующее лечение препаратами, обладающими антидофаминергическим действием, включая альфа-метилдопу, резерпин и нейролептики (также противорвотные средства, блокирующие дофаминовые D2-рецепторы, кроме домперидона). В качестве исключения из запрета на применение нейролептиков допускается 1 вечерняя доза атипичного нейролептика.
• Тяжелые дискинезии по оценке исследователя; однако допускается легкая или умеренная дискинезия, существенно не влияющая на повседневную деятельность пациента.
• В настоящее время активны галлюцинации.
• Тяжелая ортостатическая гипотензия по оценке исследователя.
• Текущая деменция (оценка по мини-тесту психического состояния [MMSE] < 24).
• Проблемные расстройства контроля импульсов (ICD), такие как патологическая склонность к азартным играм, гиперсексуальность или навязчивые покупки в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
• Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) и/или нетравматический (медикаментозный) рабдомиолиз в анамнезе.
• Прошлое или текущее лечение глубокой стимуляцией мозга (DBS) или другое хирургическое лечение БП.
• Узкоугольная глаукома или феохромоцитома.
• Любой активный злокачественный рак.
• Пациенты с заранее запланированной плановой операцией, которая, вероятно, изменит или повлияет на контроль симптомов БП или потребует госпитализации.
• Неспособность продемонстрировать приемлемое/надлежащее использование дневника, несмотря на надлежащее обучение, во время скринингового визита или других отдельных учебных занятий в период скрининга.