Effekt og sikkerhed Proof of Concept-undersøgelse hos patienter med Parkinsons sygdom og motoriske udsving i slutningen af ​​dosis (PARPOC)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke (IC) opnået.
• Mandlige eller kvindelige patienter med idiopatisk PD i henhold til de britiske hjernebankkriterier med end-of-dose-motoriske udsving.
• Hoehn og Yahr scene 2-4 optrådte under on-staten.
• I gennemsnit 3,0 timers fritid, med minimum 0,5 timers fri hver dag (ved brug af PD-hjemmedagbog [herefter dagbog]) 3 på hinanden følgende dage før beslutningen om indrejse.
• Behandling med 3-8 daglige doser af levodopa/dopa-decarboxylasehæmmer (DDCI) med entakapon (enten levodopa/DDCI kombineret med Comtess®/Comtan® eller som Stalevo®) eller uden entakapon, inklusive daglig brug af opløselig levodopa-formulering, med en total daglig levodopadosis i området 400-1400 mg. En aftendosis af levodopa/DDCI-formulering med kontrolleret frigivelse er tilladt, forudsat at den er inkluderet i den samlede daglige levodopadosis i intervallet 400-1400 mg nævnt ovenfor. Brug af yderligere opløselige levodopa-formuleringer som redningsbehandling, såsom Madopar LT eller Quick, op til et maksimum på 4 doser om ugen er tilladt; dog bør det undgås på dage, hvor PD-status (dagbog) registreres. Levodopadosis fra disse redningsopløselige levodopa-formuleringer er ikke inkluderet i området for den samlede daglige dosis af levodopa angivet ovenfor.
• Uændret levodopa/DDCI med eller uden entakapon og anden antiparkinson medicin (dopaminagonister, monoaminoxidase [MAO] B-hæmmer, amantadin og/eller antikolinergika med doser anbefalet af producenten), hvis nogen, i mindst 4 uger før screeningsbesøget .
• Alder på 30 år eller derover.

Ekskluderingskriterier:

• Sekundær eller atypisk parkinsonisme.
• Nuværende brug af tolkapon (inden for 6 uger før den første behandlingsperiode).
• Tidligere tolerabilitetsproblemer med entakapon eller tolkapon.
• Samtidig behandling med apomorphin, MAO-A-hæmmere eller ikke-selektive MAO-hæmmere.
• Samtidig behandling med lægemidler med antidopaminerg virkning, herunder alfa-methyldopa, reserpin og antipsykotiske lægemidler (også dopamin D2-receptorblokerende antiemetika undtagen domperidon). Som en undtagelse fra forbuddet mod brug af antipsykotiske lægemidler er 1 aftendosis af et atypisk antipsykotikum tilladt.
• Alvorlige dyskinesier som vurderet af investigator; dog er mild til moderat dyskinesi, der ikke i væsentlig grad påvirker patientens daglige aktiviteter, tilladt.
• I øjeblikket aktive hallucinationer.
• Alvorlig ortostatisk hypotension som vurderet af investigator.
• Aktuel demens (Mini-Mental State Examination [MMSE] score < 24).
• Problematiske impulskontrolforstyrrelser (ICD) såsom patologisk gambling, hyperseksualitet eller tvangsindkøb inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
• Anamnese med malignt neuroleptisk syndrom (NMS) og/eller ikke-traumatisk (lægemiddelinduceret) rabdomyolyse.
• Tidligere eller nuværende behandling med dyb hjernestimulation (DBS) eller anden kirurgisk behandling for PD.
• Snævervinklet glaukom eller fæokromocytom.
• Enhver aktiv malign cancer.
• Patienter med forud planlagt elektiv kirurgi, som sandsynligvis vil ændre eller påvirke kontrollen af ​​PD-symptomer, eller involvere hospitalsindlæggelse.
• Manglende påvisning af acceptabel/hensigtsmæssig brug af dagbogen på trods af tilstrækkelig træning under screeningsbesøget eller andre separate træningssessioner i screeningsperioden.