Étude de preuve de concept d'efficacité et d'innocuité chez des patients atteints de la maladie de Parkinson et de fluctuations motrices de fin de dose (PARPOC)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé (CI) écrit obtenu.
• Patients masculins ou féminins atteints de MP idiopathique selon les critères de la banque de cerveaux du Royaume-Uni avec fluctuations motrices de fin de dose.
• Les étapes 2 à 4 de Hoehn et Yahr se sont produites pendant l'état de marche.
• Une moyenne de 3,0 heures de temps libre, avec un minimum de 0,5 heure de temps libre chaque jour (en utilisant le journal à domicile PD [ci-après journal]) pendant 3 jours consécutifs avant la décision d'entrée.
• Traitement avec 3 à 8 doses quotidiennes de lévodopa/inhibiteur de la dopa décarboxylase (DDCI) avec de l'entacapone (soit lévodopa/DDCI combiné avec Comtess®/Comtan® ou Stalevo®) ou sans entacapone, y compris l'utilisation quotidienne d'une formulation de lévodopa soluble, avec un total dose quotidienne de lévodopa comprise entre 400 et 1400 mg. Une dose du soir de formulation à libération contrôlée de lévodopa/DDCI est autorisée à condition qu'elle soit incluse dans la dose quotidienne totale de lévodopa dans la plage de 400 à 1400 mg mentionnée ci-dessus. L'utilisation de formulations supplémentaires de lévodopa soluble comme traitement de secours, telles que Madopar LT ou Quick, jusqu'à un maximum de 4 doses par semaine est autorisée ; cependant, son utilisation doit être évitée les jours où l'état de la MP (journal) est enregistré. La dose de lévodopa de ces formulations de lévodopa solubles de secours n'est pas incluse dans la plage de dose quotidienne totale de lévodopa indiquée ci-dessus.
• Lévodopa / DDCI inchangé avec ou sans entacapone et autres médicaments antiparkinsoniens (agonistes de la dopamine, inhibiteur de la monoamine oxydase [MAO] B, amantadine et / ou anticholinergiques aux doses recommandées par le fabricant), le cas échéant, pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage .
• Âge de 30 ans ou plus.

Critère d'exclusion:

• Parkinsonisme secondaire ou atypique.
• Utilisation actuelle de tolcapone (dans les 6 semaines précédant la première période de traitement).
• Antécédents de tolérabilité avec l'entacapone ou le tolcapone.
• Traitement concomitant par apomorphine, inhibiteurs de la MAO-A ou inhibiteurs non sélectifs de la MAO.
• Traitement concomitant avec des médicaments ayant une action antidopaminergique, y compris l'alpha-méthyldopa, la réserpine et des médicaments antipsychotiques (également des antiémétiques bloquant les récepteurs de la dopamine D2, à l'exception de la dompéridone). À titre d'exception à l'interdiction d'utiliser des antipsychotiques, 1 dose le soir d'un antipsychotique atypique est autorisée.
• Dyskinésies sévères jugées par l'investigateur ; cependant, une dyskinésie légère à modérée n'affectant pas de manière significative les activités de la vie quotidienne du patient est autorisée.
• Hallucinations actuellement actives.
• Hypotension orthostatique sévère jugée par l'investigateur.
• Démence actuelle (score au Mini-Mental State Examination [MMSE] < 24).
• Troubles du contrôle des impulsions (DCI) problématiques tels que le jeu pathologique, l'hypersexualité ou les achats compulsifs dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
• Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et/ou de rhabdomyolyse non traumatique (induite par des médicaments).
• Traitement passé ou actuel par stimulation cérébrale profonde (DBS) ou autre traitement chirurgical pour la MP.
• Glaucome à angle fermé ou phéochromocytome.
• Tout cancer malin actif.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale élective pré-planifiée susceptible de modifier ou d'avoir un impact sur le contrôle des symptômes de la MP, ou d'impliquer une hospitalisation.
• Défaut de démontrer une utilisation acceptable/appropriée du journal, malgré une formation adéquate, lors de la visite de dépistage ou d'autres séances de formation distinctes pendant la période de dépistage.