Estudo de Prova de Conceito de Eficácia e Segurança em Pacientes com Doença de Parkinson e Flutuações Motoras no Final da Dose (PARPOC)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito (CI) obtido.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com DP idiopática de acordo com os critérios do banco cerebral do Reino Unido com flutuações motoras no final da dose.
• O estágio 2-4 de Hoehn e Yahr foi realizado durante o estado on.
• Uma média de 3,0 horas de folga, com um mínimo de 0,5 horas de folga em cada dia (usando o diário doméstico PD [doravante diário]) em 3 dias consecutivos antes da decisão de entrada.
• Tratamento com 3-8 doses diárias de levodopa/inibidor da dopa descarboxilase (DDCI) com entacapone (levodopa/DDCI combinado com Comtess®/Comtan® ou como Stalevo®) ou sem entacapone, incluindo o uso diário de formulação de levodopa solúvel, com total dose diária de levodopa na faixa de 400-1400 mg. Uma dose noturna de formulação de liberação controlada de levodopa/DDCI é permitida desde que incluída na dose diária total de levodopa na faixa de 400-1400 mg mencionada acima. É permitido o uso de formulações adicionais de levodopa solúvel como tratamento de resgate, como Madopar LT ou Quick, até um máximo de 4 doses por semana; no entanto, seu uso deve ser evitado nos dias em que o estado de DP (diário) é registrado. A dose de levodopa dessas formulações de levodopa solúvel de resgate não está incluída na faixa de dose diária total de levodopa indicada acima.
• Levodopa/DDCI inalterado com ou sem entacapona e outra medicação antiparkinsoniana (agonistas da dopamina, inibidor da monoamina oxidase [MAO] B, amantadina e/ou anticolinérgicos com doses recomendadas pelo fabricante), se houver, por pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem .
• Idade de 30 anos ou mais.

Critério de exclusão:

• Parkinsonismo secundário ou atípico.
• Uso atual de tolcapone (dentro de 6 semanas antes do primeiro período de tratamento).
• Problemas anteriores de tolerabilidade com entacapone ou tolcapone.
• Tratamento concomitante com apomorfina, inibidores da MAO-A ou inibidores não seletivos da MAO.
• Tratamento concomitante com medicamentos com ação antidopaminérgica, incluindo alfa-metildopa, reserpina e medicamentos antipsicóticos (também antieméticos bloqueadores do receptor D2 da dopamina, exceto domperidona). Como exceção à proibição do uso de drogas antipsicóticas, é permitida 1 dose noturna de um antipsicótico atípico.
• Discinesias graves conforme julgado pelo investigador; entretanto, discinesia leve a moderada que não afete significativamente as atividades diárias do paciente é permitida.
• Alucinações atualmente ativas.
• Hipotensão ortostática grave julgada pelo investigador.
• Demência atual (pontuação do Mini-Exame do Estado Mental [MMSE] < 24).
• Distúrbios problemáticos do controle dos impulsos (CID), como jogo patológico, hipersexualidade ou compras compulsivas nos 6 meses anteriores à visita de triagem.
• História de síndrome neuroléptica maligna (SNM) e/ou rabdomiólise não traumática (induzida por medicamentos).
• Tratamento passado ou atual com estimulação cerebral profunda (DBS) ou outro tratamento cirúrgico para DP.
• Glaucoma de ângulo estreito ou feocromocitoma.
• Qualquer câncer maligno ativo.
• Pacientes com cirurgia eletiva pré-planejada que provavelmente mudará ou afetará o controle dos sintomas da DP ou envolverá hospitalização.
• Falha em demonstrar o uso aceitável/apropriado do diário, apesar do treinamento adequado, durante a visita de triagem ou outras sessões de treinamento separadas durante o período de triagem.