Werkzaamheid en veiligheid Proof of Concept-studie bij patiënten met de ziekte van Parkinson en motorische fluctuaties aan het einde van de dosis (PARPOC)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) verkregen.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten met idiopathische PD volgens de criteria van de Britse hersenbank met end-of-dose-motorische fluctuaties.
• Hoehn en Yahr stadium 2-4 traden op tijdens de aan-status.
• Een gemiddelde van 3,0 uur vrije tijd, met een minimum van 0,5 uur vrije tijd op elke dag (met behulp van PD-thuisdagboek [hierna dagboek]) op 3 opeenvolgende dagen vóór de beslissing van binnenkomst.
• Behandeling met 3-8 dagelijkse doses levodopa/dopa decarboxylaseremmer (DDCI) met entacapon (ofwel levodopa/DDCI gecombineerd met Comtess®/Comtan® of als Stalevo®) of zonder entacapon, inclusief dagelijks gebruik van oplosbare levodopa-formulering, met een totaal dagelijkse dosis levodopa in het bereik van 400-1400 mg. Eén avonddosis van de formulering van levodopa/DDCI met gereguleerde afgifte is toegestaan, op voorwaarde dat deze wordt opgenomen in de totale dagelijkse dosis levodopa in het bovengenoemde bereik van 400-1400 mg. Gebruik van aanvullende oplosbare levodopa-formuleringen als noodbehandeling, zoals Madopar LT of Quick, tot een maximum van 4 doses per week is toegestaan; het gebruik ervan moet echter worden vermeden op dagen waarop de PD-status (dagboek) wordt geregistreerd. De levodopa-dosis van deze oplosbare levodopa-formuleringen is niet inbegrepen in het hierboven aangegeven bereik van de totale dagelijkse dosis levodopa.
• Onveranderd levodopa/DDCI met of zonder entacapon en andere antiparkinsonmedicatie (dopamine-agonisten, monoamine-oxidase [MAO]-B-remmer, amantadine en/of anticholinergica met door de fabrikant aanbevolen doseringen), indien van toepassing, gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek .
• Leeftijd van 30 jaar of ouder.

Uitsluitingscriteria:

• Secundair of atypisch parkinsonisme.
• Actueel gebruik van tolcapon (binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste behandelperiode).
• Eerdere verdraagbaarheidsproblemen met entacapon of tolcapon.
• Gelijktijdige behandeling met apomorfine, MAO-A-remmers of niet-selectieve MAO-remmers.
• Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen met een antidopaminerge werking, waaronder alfa-methyldopa, reserpine en antipsychotica (ook dopamine D2-receptorblokkerende anti-emetica behalve domperidon). Als uitzondering op het verbod op het gebruik van antipsychotica is 1 avonddosis van een atypisch antipsychoticum toegestaan.
• Ernstige dyskinesieën zoals beoordeeld door de onderzoeker; milde tot matige dyskinesie die de activiteiten van het dagelijks leven van de patiënt niet significant beïnvloedt, is echter toegestaan.
• Momenteel actieve hallucinaties.
• Ernstige orthostatische hypotensie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Huidige dementie (Mini-Mental State Examination [MMSE] score < 24).
• Problematische impulsbeheersingsstoornissen (ICD) zoals pathologisch gokken, hyperseksualiteit of dwangmatig winkelen binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom (MNS) en/of niet-traumatische (geneesmiddelgeïnduceerde) rabdomyolyse.
• Vroegere of huidige behandeling met diepe hersenstimulatie (DBS) of andere chirurgische behandeling voor PD.
• Nauwekamerhoekglaucoom of feochromocytoom.
• Elke actieve kwaadaardige kanker.
• Patiënten met een vooraf geplande electieve operatie die waarschijnlijk zal veranderen of invloed zal hebben op de beheersing van de PD-symptomen, of waarbij ziekenhuisopname nodig is.
• Het niet aantonen van acceptabel/gepast gebruik van het dagboek, ondanks adequate training, tijdens het screeningsbezoek of andere aparte trainingen tijdens de screeningsperiode.