Tehoa ja turvallisuutta koskeva käsitetutkimus potilailla, joilla on Parkinsonin tauti ja annoksen lopun motoriset vaihtelut (PARPOC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus (IC) saatu.
• Mies- tai naispotilaat, joilla on idiopaattinen PD Yhdistyneen kuningaskunnan aivopankkikriteerien mukaan ja annoksen lopun motoriset vaihtelut.
• Hoehn ja Yahr vaiheet 2-4 esiintyivät on-tilan aikana.
• Keskimäärin 3,0 tuntia vapaa-aikaa, vähintään 0,5 tuntia vapaa-aikaa joka päivä (käyttämällä PD-kotipäiväkirjaa [jäljempänä päiväkirja]) 3 peräkkäisenä päivänä ennen ilmoittautumispäätöstä.
• Hoito 3-8 vuorokaudessa levodopa/dopadekarboksylaasi-inhibiittoria (DDCI) entakaponin kanssa (joko levodopa/DDCI yhdistettynä Comtess®/Comtan®in tai Stalevo®:na) tai ilman entakaponia, mukaan lukien päivittäinen liukoisen levodopavalmisteen käyttö, yhteensä päivittäinen levodopaannos on 400-1400 mg. Yksi ilta-annos kontrolloidusti vapauttavaa levodopa/DDCI-formulaatiota on sallittu edellyttäen, että se sisältyy päivittäiseen levodopan kokonaisannokseen yllä mainitulla alueella 400-1400 mg. Muiden liukoisten levodopavalmisteiden käyttö pelastushoitona, kuten Madopar LT tai Quick, enintään 4 annosta viikossa on sallittua; sen käyttöä tulee kuitenkin välttää päivinä, joina PD-tila (päiväkirja) kirjataan. Näiden pelastusliukoisten levodopaformulaatioiden levodopa-annos ei sisälly yllä mainittuun levodopan päivittäisen kokonaisannoksen vaihteluväliin.
• Muuttumaton levodopa/DDCI entakaponin ja muiden parkinsonismilääkkeiden (dopamiiniagonistit, monoamiinioksidaasin [MAO] B:n estäjät, amantadiini ja/tai antikolinergit valmistajan suosittelemilla annoksilla) tai ilman sitä vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä .
• Ikä 30 vuotta tai vanhempi.

Poissulkemiskriteerit:

• Toissijainen tai epätyypillinen parkinsonismi.
• Tolkaponin nykyinen käyttö (6 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitojaksoa).
• Entakaponin tai tolkaponin aiemmat siedettävyysongelmat.
• Samanaikainen hoito apomorfiinilla, MAO-A:n estäjillä tai ei-selektiivisillä MAO-estäjillä.
• Samanaikainen hoito lääkkeillä, joilla on antidopaminerginen vaikutus, mukaan lukien alfa-metyylidopa, reserpiini ja psykoosilääkkeet (myös dopamiini D2-reseptoria salpaavat antiemeetit paitsi domperidoni). Poiketen psykoosilääkkeiden käyttökiellosta sallitaan yksi ilta-annos epätyypillistä psykoosilääkkeitä.
• Vaikeat dyskinesiat tutkijan arvioiden mukaan; lievä tai kohtalainen dyskinesia, joka ei merkittävästi vaikuta potilaan päivittäiseen elämään, on kuitenkin sallittu.
• Tällä hetkellä aktiivisia hallusinaatioita.
• Vaikea ortostaattinen hypotensio tutkijan arvioiden mukaan.
• Nykyinen dementia (Mini-Mental State Examination [MMSE] -pistemäärä < 24).
• Ongelmalliset impulssikontrollihäiriöt (ICD), kuten patologinen uhkapelaaminen, hyperseksuaalisuus tai pakko-ostokset 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Aiemmin pahanlaatuinen neuroleptisyndrooma (NMS) ja/tai ei-traumaattinen (lääkkeiden aiheuttama) rabdomyolyysi.
• Aiempi tai nykyinen hoito syvällä aivostimulaatiolla (DBS) tai muulla PD:n kirurgisella hoidolla.
• Kapeakulmaglaukooma tai feokromosytooma.
• Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen syöpä.
• Potilaat, joilla on ennalta suunniteltu elektiivinen leikkaus, joka todennäköisesti muuttaa PD-oireiden hallintaa tai vaikuttaa siihen, tai joihin liittyy sairaalahoitoa.
• Päiväkirjan hyväksyttävän/asianmukaisen käytön osoittamatta jättäminen riittävästä koulutuksesta huolimatta seulontakäynnin tai muun erillisen seulontajakson aikana järjestetyn koulutustilaisuuden aikana.