Zánětlivý podpis lidských choriových buněk (TROPHY)

· Pozadí

Během lidského těhotenství, fetální blány (“vodní vak”) zahrnují amnion, směřující k amniové dutině, a chorion, lemovat mateřskou decidua a zahrnovat trofoblastové buňky. Membrány obvykle zůstávají neporušené až do jejich spontánního prasknutí, blízko první doby porodní v termínu. Membrány, které jsou často vnímány jako jednoduchá inertní skořápka, s rolí „airbagu“ pro vyvíjející se plod, poskytují ještě velký povrch interakce mezi mateřskými a fetálními tkáněmi a fungují jako přechodný endokrinní orgán s imunitními vlastnostmi. Lidský porod skutečně úzce koreluje s hormonálními změnami na rozhraní matka-fet během těhotenství, které mohou řídit buněčné interakce a remodelaci chorio-decidua, přičemž amnion zůstává obvykle neporušený až do konečného přerušení. Předčasná remodelace může vést k předčasnému nástupu porodu, spojenému nebo ne spojenému s předčasným prasknutím membrány, ať už je příčina infekční nebo ne. Lepší porozumění této membránové remodelaci tak může nabídnout nové cesty k definování biomarkerů předčasného porodu.

Skutečnost, že nastávající matka přijímá a udržuje plod po celé měsíce ve svém lůně, byla dlouho považována za záhadu, protože plod je semialograft, polovina jeho genomu je otcovská, tedy cizí, původ. Tento zdánlivý paradox byl rozluštěn demonstrací nastavení imunotolerance v místě implantace prostřednictvím vzdělávání mateřských imunitních buněk (Natural Killer a T buňky) fetálním trofoblastem. Tato imunotolerance se normálně udržuje po celou dobu těhotenství a ukázalo se, že některé opakované spontánní potraty jsou způsobeny ztrátou této imunotolerance, která aktivuje odmítnutí semialograftu.

V tomto ohledu mohou remodelované fetální membrány překrývající děložní čípek vysílat signály, které by mohly být detekovatelné v cervikovaginálních tekutinách a sloužit jako biomarkery blížícího se porodu. Takové informace o načasování porodu mohou být velmi důležité pro adekvátní předpověď, která by drasticky změnila řízení hrozícího předčasného porodu.

· Současný návrh Cílem této studie je charakterizovat fetální a mateřské buňky v chorio-decidua během remodelace membrán pomocí našeho dobře zavedeného buněčného modelu (Hervé et al. 2008, J Immunol).