Воспалительная сигнатура хорионических клеток человека (TROPHY)

· Фон

Во время беременности человека оболочки плода («водяной мешок») охватывают амнион, обращенный к амниотической полости, и хорион, выстилающий материнскую децидуальную оболочку и содержащий клетки трофобласта. Мембраны обычно остаются интактными до их спонтанного разрыва, близкого к первому периоду родов в срок. Часто рассматриваемые как простая инертная оболочка, играющая роль «подушки безопасности» для развивающегося плода, мембраны обеспечивают еще большую поверхность взаимодействия между тканями матери и плода и функционируют как временный эндокринный орган с иммунными свойствами. Действительно, роды у человека тесно связаны с гормональными изменениями на границе раздела мать-плод во время беременности, которые могут контролировать взаимодействие клеток и ремоделирование хорио-децидуальной оболочки, при этом амнион обычно остается неповрежденным до окончательного разрыва. Преждевременное ремоделирование может привести к преждевременному началу родов, связанному или не связанному с преждевременным разрывом плодных оболочек независимо от того, является ли причина инфекционной или нет. Таким образом, лучшее понимание этого ремоделирования мембраны может предложить новые возможности для определения биомаркеров преждевременных родов.

Таким образом, тот факт, что будущая мать принимает и месяцами держит плод в своем чреве, долгое время считался загадкой, поскольку плод представляет собой полуаллотрансплантат, половина его генома принадлежит отцовскому, а значит, чужеродному, источник. Этот кажущийся парадокс был расшифрован демонстрацией формирования иммунотолерантности в месте имплантации за счет образования материнских иммунных клеток (натуральных киллеров и Т-клеток) фетальным трофобластом. Эта иммунотолерантность обычно сохраняется на протяжении всей беременности, и было показано, что некоторые рецидивирующие самопроизвольные выкидыши связаны с потерей этой иммунотолерантности, которая активирует отторжение полуаллотрансплантата.

В связи с этим реконструированные плодные оболочки, лежащие над шейкой матки, могут излучать сигналы, которые могут быть обнаружены в цервико-вагинальной жидкости, и служить биомаркерами близкого родоразрешения. Такая информация о сроках родов может иметь большое значение для адекватного прогноза, который коренным образом изменит тактику ведения угрожающих преждевременных родов.

· Текущее предложение Целью этого исследования является характеристика эмбриональных и материнских клеток в хорио-децидуальной оболочке во время ремоделирования мембран с использованием нашей хорошо зарекомендовавшей себя клеточной модели (Hervé et al. 2008, J Immunol).