Ihmisen korionisolujen tulehduksellinen allekirjoitus (TROPHY)

· Tausta

Ihmisen raskauden aikana sikiön kalvot ("vesipussi") kattavat amnionin, joka on vastapäätä amniononteloa, ja suonikalvon, joka vuoraa äidin deciduaa ja sisältää trofoblastisoluja. Kalvot pysyvät yleensä ehjinä niiden spontaanin repeämisen jälkeen, lähellä synnytyksen ensimmäistä vaihetta. Kalvot nähdään usein yksinkertaisena inerttinä kuorena, jolla on "turvatyynyn" rooli kehittyvälle sikiölle. Kalvot tarjoavat kuitenkin suuren vuorovaikutuspinnan äidin ja sikiön kudosten välillä ja toimivat ohimenevänä endokriinisenä elimenä, jolla on immuuniominaisuuksia. Itse asiassa ihmisen synnytys korreloi tiukasti hormonaalisten muutosten kanssa äidin ja sikiön rajapinnassa raskauden aikana, mikä saattaa kontrolloida solujen vuorovaikutusta ja chorio-decidua-remodelaatiota, jolloin lapsivesi pysyy yleensä ehjänä viimeiseen taukoon asti. Ennenaikainen uusiutuminen voi johtaa ennenaikaiseen synnytyksen alkamiseen, joka liittyy tai ei kalvon ennenaikaiseen repeämiseen riippumatta siitä, onko syy tarttuva vai ei. Tämän kalvon uudistumisen parempi ymmärtäminen voi siten tarjota uusia tapoja määrittää ennenaikaisen synnytyksen biomarkkereita.

Tästä syystä sitä tosiasiaa, että tuleva äiti hyväksyy ja pitää sikiön kuukausia kohdussaan, on pitkään pidetty arvoituksena, koska sikiö on puoliallografti, jonka genomista puolet on isän, siis vieraiden, alkuperä. Tämä ilmeinen paradoksi selvitettiin osoittamalla immunotoleranssin muodostuminen istutuskohdassa sikiön trofoblastin avulla äidin immuunisoluille (Natural Killer ja T-soluille). Tämä immunotoleranssi säilyy normaalisti koko raskauden ajan, ja joidenkin toistuvien spontaanien keskenmenojen on osoitettu johtuvan tämän immunotoleranssin menetyksestä, mikä aktivoi puoliallograftin hylkimisen.

Tässä suhteessa kohdunkaulan päällä olevat uusitut sikiön kalvot voivat purkaa signaaleja, jotka voivat olla havaittavissa kohdunkaulan nesteissä ja toimia biomarkkereina synnytyksen välittömästä merkistä. Tällaiset tiedot synnytyksen ajoituksesta voivat olla erittäin tärkeitä riittävän ennusteen kannalta, joka muuttaisi rajusti uhkaavan ennenaikaisen synnytyksen hallintaa.

· Nykyinen ehdotus Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida sikiön ja äidin soluja chorio-deciduassa kalvojen uudelleenmuodostumisen aikana käyttämällä vakiintunutta solumalliamme (Hervé et al. 2008, J Immunol).