Inflammatorisk signatur av mänskliga korionceller (TROPHY)

· Bakgrund

Under människans dräktighet omsluter fostermembranen ("vattenpåsen") amnion, vänd mot fostervattenhålan, och chorion, som täcker moderns decidua och består av trofoblastceller. Membran förblir vanligtvis intakta tills de spontant brister, nära det första skedet av förlossningen vid terminen. Ofta ses som ett enkelt inert skal, med rollen som "airbag" för det utvecklande fostret, ger membranen ändå en stor yta av interaktion mellan moderns och fostrets vävnader och fungerar som ett övergående endokrint organ med immunegenskaper. Människans förlossning är faktiskt nära korrelerad med hormonella förändringar vid mödernet-fostergränssnittet under graviditeten, vilket kan kontrollera cellinteraktioner och chorio-decidua-remodellering, varvid amnion vanligtvis förblir intakt till det sista avbrottet. Brådmogen ombyggnad kan leda till att förlossningen börjar i förtid, associerad eller inte med för tidig membranruptur oavsett om orsaken är smittsam eller inte. En bättre förståelse för denna membranombyggnad kan därför erbjuda nya vägar för att definiera biomarkörer för för tidigt förlossning.

Härav har det faktum att den blivande modern accepterar och håller fostret i magen i flera månader länge setts som en gåta, eftersom fostret är ett semi-allotransplantat, varvid hälften av hans genom är av faderlig, alltså främmande, ursprung. Denna uppenbara paradox dechiffrerades genom demonstrationen av uppbyggnaden av en immuntolerans vid implantationsplatsen genom utbildning av moderns immunceller (Natural Killer och T-celler) av fostrets trofoblast. Denna immuntolerans upprätthålls normalt under hela graviditeten, och vissa återkommande spontana missfall har visat sig bero på förlusten av denna immuntolerans, vilket aktiverar avstötningen av semi-allotransplantatet.

I detta avseende kan ombyggda fostermembran som ligger över livmoderhalsen avge signaler som kan detekteras i livmoderhalscancer och fungera som biomarkörer för den förestående leveransen. Sådan information om leveranstider kan vara av stor betydelse för en adekvat förutsägelse som drastiskt skulle förändra hanteringen av hotande för tidig förlossning.

· Nuvarande förslag Syftet med denna studie är att karakterisera foster- och moderns celler i chorio-decidua under ombyggnaden av membranen med hjälp av vår väletablerade cellmodell (Hervé et al. 2008, J Immunol).