Sygnatura zapalna ludzkich komórek kosmówkowych (TROPHY)

· Tło

Podczas ciąży u ludzi błony płodowe („worek wodny”) obejmują owodnię zwróconą do jamy owodniowej oraz kosmówkę, wyściełającą doczesne matczyne komórki i zawierającą komórki trofoblastu. Błony zwykle pozostają nienaruszone aż do samoistnego pęknięcia, blisko pierwszej fazy porodu w terminie. Często postrzegane jako prosta obojętna skorupa, pełniąca rolę „poduszki powietrznej” dla rozwijającego się płodu, błony zapewniają jeszcze dużą powierzchnię interakcji między tkankami matki i płodu i działają jako przejściowy narząd wydzielania wewnętrznego o właściwościach immunologicznych. Rzeczywiście, poród u ludzi jest ściśle skorelowany ze zmianami hormonalnymi na styku matka-płód podczas ciąży, które mogą kontrolować interakcje komórkowe i przebudowę chorio-decidua, przy czym owodnia pozostaje zwykle nienaruszona aż do ostatecznego pęknięcia. Przedwczesna przebudowa może prowadzić do przedwczesnego rozpoczęcia porodu, związanego lub nie z przedwczesnym pęknięciem błony śluzowej, niezależnie od tego, czy przyczyna jest zakaźna, czy nie. Lepsze zrozumienie tej przebudowy błony może zatem zaoferować nowe możliwości zdefiniowania biomarkerów porodu przedwczesnego.

W związku z tym fakt, że przyszła matka przyjmuje i utrzymuje płód przez wiele miesięcy w swoim łonie, od dawna jest postrzegany jako zagadka, ponieważ płód jest pół-allograftem, a połowa jego genomu pochodzi od ojca, a więc obcego, pochodzenie. Ten pozorny paradoks został rozszyfrowany przez wykazanie ustawienia immunotolerancji w miejscu implantacji poprzez edukację matczynych komórek odpornościowych (naturalnych zabójców i limfocytów T) przez trofoblast płodu. Ta immunotolerancja jest zwykle utrzymywana przez cały okres ciąży i wykazano, że niektóre nawracające spontaniczne poronienia są spowodowane utratą tej immunotolerancji, która aktywuje odrzucenie półalloprzeszczepu.

W związku z tym przebudowane błony płodowe pokrywające szyjkę macicy mogą wysyłać sygnały, które można wykryć w płynach szyjkowo-pochwowych i służyć jako biomarkery zbliżającego się porodu. Takie informacje o czasie porodu mogą mieć ogromne znaczenie dla odpowiedniej prognozy, która radykalnie zmieniłaby postępowanie w przypadku zagrażającego porodu przedwczesnego.

· Aktualna propozycja Celem tego badania jest scharakteryzowanie komórek płodowych i matczynych w naczyniówce doczesnej podczas przebudowy błon przy użyciu naszego dobrze ugruntowanego modelu komórkowego (Hervé i in. 2008, J Immunol).