Entzündungssignatur menschlicher Chorionzellen (TROPHY)

· Hintergrund

Während der menschlichen Schwangerschaft umfassen fetale Membranen (der „Wasserbeutel“) das Amnion, das der Fruchthöhle zugewandt ist, und das Chorion, das die mütterliche Dezidua auskleidet und aus Trophoblastzellen besteht. Die Membranen bleiben in der Regel intakt, bis sie spontan reißen, kurz vor der ersten Wehenphase. Die Membranen werden oft als einfache inerte Hülle mit der Funktion eines „Airbags“ für den sich entwickelnden Fötus betrachtet. Sie bieten eine große Oberfläche für die Interaktion zwischen mütterlichem und fötalem Gewebe und fungieren als vorübergehendes endokrines Organ mit Immuneigenschaften. Tatsächlich korreliert die Geburt beim Menschen eng mit hormonellen Veränderungen an der Schnittstelle zwischen Mutter und Fötus während der Schwangerschaft, die Zellinteraktionen und den Umbau von Choriodezidua steuern können, wobei das Amnion normalerweise bis zum endgültigen Bruch intakt bleibt. Eine vorzeitige Umgestaltung kann zu einem vorzeitigen Beginn der Wehen führen, verbunden mit einem vorzeitigen Blasensprung, unabhängig davon, ob die Ursache infektiös ist oder nicht. Ein besseres Verständnis dieser Membranumgestaltung könnte daher neue Möglichkeiten zur Definition von Biomarkern für vorzeitige Wehen eröffnen.

Dabei gilt die Tatsache, dass die werdende Mutter den Fötus annimmt und ihn monatelang in ihrem Mutterleib behält, lange Zeit als Rätsel, da der Fötus ein Halb-Allotransplantat ist und die Hälfte seines Genoms väterlicherseits, also fremd, ist. Herkunft. Dieses scheinbare Paradoxon wurde durch den Nachweis der Entstehung einer Immuntoleranz an der Implantationsstelle durch die Bildung mütterlicher Immunzellen (natürliche Killer- und T-Zellen) durch den fötalen Trophoblasten entschlüsselt. Diese Immuntoleranz bleibt normalerweise während der gesamten Schwangerschaft erhalten, und es wurde gezeigt, dass einige wiederkehrende spontane Fehlgeburten auf den Verlust dieser Immuntoleranz zurückzuführen sind, die die Abstoßung des Halballotransplantats aktiviert.

In diesem Zusammenhang können umgestaltete fetale Membranen, die über dem Gebärmutterhals liegen, Signale aussenden, die in zervikovaginalen Flüssigkeiten nachweisbar sein könnten und als Biomarker für die bevorstehende Entbindung dienen könnten. Solche Informationen über den Zeitpunkt der Entbindung können von großer Bedeutung für eine angemessene Vorhersage sein, die die Behandlung einer drohenden Frühgeburt drastisch verändern würde.

· Aktueller Vorschlag Das Ziel dieser Studie ist die Charakterisierung der fetalen und mütterlichen Zellen in der Chorio-Dezidua während des Umbaus der Membranen unter Verwendung unseres etablierten Zellmodells (Hervé et al. 2008, J Immunol).